yaşında meme kanseri tanısıyla mastektomi yapılan ve adjuvan tedavi olarak tamoksifen başlanan kadın hastada, tedavi sürecinde gelişen depresif semptomlar nedeniyle paroksetin reçete edilmiştir. Takipte hastanın aktif metabolit olan endoksifen düzeylerinin hedeflenen terapötik aralığın çok altında kaldığı saptanmıştır.
Bu klinik tabloda gözlenen ilaç etkileşiminin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Paroksetinin enzimini inhibe ederek tamoksifenin aktivasyonunu engellemesiCevap
- BParoksetinin enzimini indükleyerek tamoksifenin eliminasyonunu hızlandırması
- CTamoksifenin Faz konjugasyon reaksiyonlarının paroksetin tarafından kompetitif olarak baskılanması
- DParoksetinin mide 'sını artırarak tamoksifenin biyoyararlanımını azaltması
- EParoksetinin plazma proteinlerine bağlanma yarışına girerek tamoksifenin serbest fraksiyonunu artırması
Cevap
Paroksetinin enzimini inhibe ederek tamoksifenin aktivasyonunu engellemesi doğru açıklamadır.
Tamoksifen bir prodrugdur ve karaciğerde özellikle enzimi aracılığıyla aktif metaboliti olan endoksifene dönüştürülür. Paroksetin gibi seçici serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI) enzimini güçlü bir şekilde inhibe ederek tamoksifenin bu aktivasyon basamağını engeller. Sonuç olarak plazmada endoksifen düzeyleri düşer ve meme kanseri tedavisinde klinik başarısızlık riski artar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Ön ilaç (prodrug) aktivasyonu gerektiren durumlarda enzim inhibisyonu, terapötik etkinin azalmasına veya tamamen ortadan kalkmasına neden olur.
Daha Fazla Pratik
Benzer şekilde klopidogrelin (prodrug) üzerinden aktivasyonunun omeprazol tarafından engellenmesi durumunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s