Soru

Zorluk: OrtaAlkoller

4848 yaşındaki kronik alkol bağımlısı bir hasta, son iki gündür yemek yemeden aşırı miktarda alkol tükettikten sonra halsizlik, terleme ve konfüzyon şikayetleriyle acil servise getirilmiştir. Hastanın laboratuvar incelemesinde kan şekeri 45 mg/dL45 \text{ mg/dL} (hipoglisemi) ve kan laktat düzeyi belirgin olarak yüksek saptanmıştır. Bu hastada görülen metabolik tablonun temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NADH/NAD+NADH / NAD^+ oranının artmasıyla glukoneogenezin baskılanmasıCevap
  2. B
    Alkol dehidrogenaz enziminin indüksiyonu sonucu glikoz kullanımının hızlanması
  3. C
    CYP2E1CYP2E1 enziminin indüksiyonuyla birlikte glikojen depolarının tükenmesi
  4. D
    Aldehit dehidrogenaz enziminin inhibisyonuna bağlı asetaldehit birikimi
  5. E
    Pirüvat karboksilaz enziminin etanol tarafından irreversibl inhibe edilmesi

Cevap

Metabolik tablonun temel nedeni, ethanol oksidasyonu sırasında artan NADH / NAD+ oranının glukoneogenezi baskılamasıdır.
Etanolün hem sitozoldeki (alkol dehidrogenaz) hem de mitokondrideki (aldehit dehidrogenaz) oksidasyonu sırasında büyük miktarda NADHNADH oluşur. Artan NADH/NAD+NADH / NAD^+ oranı, pirüvatın laktata dönüşümünü (laktik asidoz) ve oksaloasetatın malata dönüşümünü tetikler. Glukoneogenez için kritik olan bu iki ara ürünün tükenmesi, özellikle açlık durumunda karaciğerin glikoz üretme yeteneğini baskılayarak hipoglisemiye yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Etanol metabolizmasını analiz etme
Etanol \rightarrow Asetaldehit (ADH ile) ve Asetaldehit \rightarrow Asetat (ALDH ile) reaksiyonları gerçekleşir.
Her iki adımda da NAD+NAD^+ kullanılarak NADHNADH üretilir.
2
Kofaktör değişiminin etkisini değerlendirme
Hücre içinde NADH/NAD+NADH / NAD^+ oranı şiddetli şekilde yükselir.
Bu oran, hücredeki redoks dengesini ve diğer metabolik yolları doğrudan etkiler.
3
Glukoneogenez üzerindeki etkiyi belirleme
Yüksek NADHNADH, pirüvatın laktata (laktik asidoz) ve oksaloasetatın malata dönüşümünü tercih ettirir.
Glukoneogenezin öncül maddeleri (pirüvat, oksaloasetat) eksildiği için glikoz sentezi durur ve açlık durumunda hipoglisemi gelişir.

Anahtar Kavram

Etanol metabolizması ve NADH / NAD+ oranı

Alternatif Yöntem

Kofaktör dengesi (NADH artışı) üzerinden giden bu süreç, aynı zamanda yağ asidi oksidasyonunu da inhibe ederek kronik kullanımda 'karaciğer yağlanması' (steatoz) tablosunun temelini oluşturur.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular