Soru

Zorluk: ZorAlkoller

Şiddetli karaciğer sirozu nedeniyle takip edilen ve böbrek fonksiyon testleri normal sınırlarda olan 5252 yaşındaki bir hasta, alkol bağımlılığına yönelik yatarak detoksifikasyon programını yeni tamamlamıştır. Hasta, taburculuk sonrası alkol aşermesini (craving) kontrol altında tutmak ve nüksü önlemek için medikal tedavi talep etmektedir.

Mevcut klinik tablosu göz önüne alındığında, bu hasta için tercih edilmesi gereken en uygun idame ilacının etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Mü-opioid reseptörlerinin kompetitif antagonizması
  2. B
    Aldehit dehidrogenaz enziminin irreversibl inhibisyonu
  3. Glutamaterjik NMDA reseptörlerinin antagonizması ve GABAerjik aktivitenin modülasyonuCevap
  4. D
    Alkol dehidrogenaz enziminin kompetitif inhibisyonu
  5. E
    Serotonin 5HT35-HT_3 reseptörlerinin spesifik olarak bloke edilmesi

Cevap

Glutamaterjik NMDA reseptörlerinin antagonizması ve GABAerjik aktivitenin modülasyonu
Doğru seçenek, akamprosatın etki mekanizmasını göstermektedir. Alkol bağımlılığının idame tedavisinde temel olarak akamprosat, naltrekson ve disülfiram kullanılır. Naltrekson (mü-opioid antagonisti) ve disülfiram (aldehit dehidrogenaz inhibitörü) hepatotoksik potansiyelleri nedeniyle şiddetli karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir. Akamprosat ise karaciğerde metabolize olmaz, değişmeden böbrekler yoluyla atılır. Böbrek fonksiyonları normal olan sirozlu bu hastada nüksü önlemek için en güvenli ajan akamprosattır. Akamprosat, glutamaterjik NMDA reseptörlerini zayıf olarak antagonize eder ve GABAerjik sistemi modüle ederek etki gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın temel klinik problemini ve tedavi hedefini belirlemek
Alkol bağımlılığında detoksifikasyon sonrası nüksü önlemek (aşermeyi azaltmak) hedeflenmektedir.
Tedavi endikasyonu kullanılacak ilaç grubunu (idame tedavisi ajanları) belirler.
2
Hastanın komorbiditesine göre kontrendike olan ajanları ekarte etmek
Şiddetli karaciğer sirozu nedeniyle hepatotoksik olan veya karaciğerde metabolize edilen naltrekson ve disülfiram seçenekleri elenir.
Naltrekson doza bağımlı hepatotoksisite yapar; disülfiram ise karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.
3
Böbrek fonksiyonları normal olan bu hasta için en güvenli idame ajanını ve mekanizmasını seçmek
Böbreklerden değişmeden atılan akamprosat seçilir. Akamprosatın mekanizması NMDA antagonizması ve GABAerjik modülasyondur.
Karaciğer yetmezliğinde farmakokinetik profili en güvenli olan ajan akamprosattır.

Anahtar Kavram

Alkol bağımlılığı idame tedavisinde komorbiditeye (karaciğer yetmezliği) göre farmakolojik ajan seçimi

İpuçları

1
Hastanın şiddetli karaciğer sirozu olması, hepatotoksik potansiyeli olan veya tamamen karaciğerde metabolize olan ilaçların kullanımını engeller.
2
Alkol bağımlılığı idame tedavisinde kullanılan temel ilaçlar naltrekson, disülfiram ve akamprosattır. Bunlardan sadece biri doğrudan böbrek yoluyla atılır.
3
Karaciğer yetmezliğinde güvenle kullanılabilen akamprosat, yapısal olarak GABA'ya benzer ve eksitatör NMDA reseptörlerini inhibe ederek aşermeyi azaltır.

Daha Fazla Pratik

Karaciğer yetmezliği olan alkolik hastalarda akut yoksunluk krizinde (deliryum tremens) tercih edilmesi gereken kısa etkili benzodiazepinleri (lorazepam, oksazepam) gözden geçiriniz.

Alternatif Yöntem

Soruyu çözerken kontrendikasyonlar üzerinden eleme yapabilirsiniz. Şiddetli karaciğer yetmezliği vurgulandığı için hepatotoksisite riski olan naltrekson (mü-opioid antagonisti) ve disülfiramı (ALDH inhibitörü) doğrudan eleyerek sorunun doğru yanıtına ulaşabilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular