Soru

Zorluk: Çok zorAlkoller

Acil servise konfüzyon, bulantı ve oligüri şikayetleriyle getirilen 3232 yaşında bir hastanın idrar tetkikinde zarf şeklinde kalsiyum oksalat kristalleri saptanmıştır. Etilen glikol zehirlenmesi tanısıyla fomepizol tedavisine başlanan hastada, metabolizmayı toksik olmayan yollara kaydırmak amacıyla kofaktör desteği planlanmaktadır. Bu klinik tabloda, gliyoksilatın daha az toksik olan metabolitlere dönüşümünü sağlamak için kullanılan kofaktörler ve ilgili metabolik yollarla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Piridoksin (Vitamin B6B_6), gliyoksilatın glisine dönüşümünü katalize eden transaminasyon reaksiyonunda kofaktör olarak görev yapar.Cevap
  2. B
    Tiamin (Vitamin B1B_1), gliyoksilatın oksalata dönüşümünü sağlayan glikolat oksidaz enzimini doğrudan inhibe ederek nefrotoksisiteyi önler.
  3. C
    Folat (Vitamin B9B_9), etilen glikolün son ürünü olan formik asidin karbondioksit ve suya oksidasyonunu hızlandırarak metabolik asidozu düzeltir.
  4. D
    Fomepizol, aldehit dehidrogenaz (ALDH) enzimini kompetitif olarak inhibe ederek glikolik asit birikimini ve buna bağlı gelişen asidozu önler.
  5. E
    Etanol uygulaması, CYP2E1CYP2E1 enzim sistemini indükleyerek etilen glikolün renal klerensini artırır ve kalsiyum oksalat kristalürisini sınırlar.

Cevap

Piridoksin (Vitamin B6B_6), gliyoksilatın glisine dönüşümünü katalize eden transaminasyon reaksiyonunda kofaktör olarak görev yaparak toksik oksalat oluşumunu azaltır.
Doğru yanıt olan seçenek, etilen glikol metabolizmasındaki kritik bir yan yolu tanımlar. Gliyoksilatın glisine dönüşümü piridoksin (B6B_6) bağımlı bir transaminasyon işlemidir. Bu tedavi, fomepizolün sağladığı ana blokajın yanı sıra ara ürünlerin toksik olmayan yollara yönlendirilmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Toksik ajanı ve klinik bulguları tanımla.
Oligüri ve kalsiyum oksalat kristalleri etilen glikol zehirlenmesini işaret eder.
Etilen glikolün son metabolitlerinden biri olan oksalik asit, kalsiyum ile birleşerek böbreklerde çöker.
2
Metabolik yolağı analiz et.
Etilen glikol \rightarrow Glikolaldehit \rightarrow Glikolik asit \rightarrow Gliyoksilat \rightarrow Oksalat.
Ana toksisite yolu ADH ve ALDH üzerinden oksalat oluşumuna gider.
3
Kofaktörlerin 'şant' (yan yol) rollerini belirle.
Gliyoksilat, Piridoksin (B6B_6) ile Glisine; Tiamin (B1B_1) ile alfa-hidroksi-beta-ketoadipata dönüşür.
Bu yan yollar aktive edilerek toksik oksalat oluşumu minimuma indirilmeye çalışılır.

Anahtar Kavram

Etilen glikol zehirlenmesinde metabolik şant kofaktörleri (B1 ve B6).
Bu soruyu puanla

Konular