Examkin

Soru

Zorluk: ZorEritrosit Hastalıkları ve Anemiler

34 yaşında erkek hasta, sabahları idrar renginde belirgin koyulaşma ve son iki gündür devam eden şiddetli karın ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde batın sol üst kadranda hassasiyet saptanıyor; splenomegali izlenmiyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hb: 8,28,2 g/dL, MCV: 9494 fL, RDW: %15,5\%15,5, Retikülosit: %7\%7, Lökosit: 3.400/μL3.400/\mu L, Trombosit: 88.000/μL88.000/\mu L, LDH: 16001600 U/L ve indirekt bilirubin: 3,83,8 mg/dL saptanıyor. Direkt Coombs testi negatiftir. Batın BT anjiyografide portal ven trombozu izleniyor. Bu hastada kesin tanı için yapılan akım sitometri incelemesinde, hücre yüzeyinde aşağıdakilerden hangisinin eksikliğinin gösterilmesi beklenir?

  1. Glikozilfosfatidilinositol (GPI) çıpası aracılı proteinler (CD55 ve CD59)Cevap
  2. B
    Eritrosit membran iskeletini stabilize eden ankirin ve spektrin proteinleri
  3. C
    Spektrin-aktin etkileşimini stabilize eden Protein 4.1
  4. D
    Kompleman alternatif yolunun düzenleyicisi olan faktör H
  5. E
    Büyük vWF multimerlerini parçalayan ADAMTS13 metalloproteinazı

Cevap

Glikozilfosfatidilinositol (GPI) çıpası aracılı proteinler (CD55 ve CD59)
Hastada izlenen sabah hemoglobinürisi, intravasküler hemoliz bulguları (yüksek LDH, bilirubinüri), pansitopeni ve portal ven trombozu; Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) tanısını kesinleştirir. PNH patogenezinde PIGA gen mutasyonu sonucu glikozilfosfatidilinositol (GPI) çıpası sentezlenemez. Bu durum, kompleman aktivasyonunu engelleyen DAF (CD55) ve MIRL (CD59) gibi proteinlerin hücre yüzeyinde bulunamamasına ve eritrositlerin kompleman aracılı lizisine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Sabah idrarında koyulaşma (hemoglobinüri) ve portal ven trombozu varlığı
Paroksismal noktürnal hemoglobinürinin (PNH) klasik triadı: Hemoliz, pansitopeni ve venöz trombozlar (özellikle portal, hepatik veya serebral venlerde).
2
Laboratuvar değerlerinin analizi
İntravasküler hemoliz (Yüksek LDH, indirekt bilirubin) ve Coombs negatif sonuç
Kompleman aracılı intravasküler hemoliz olduğu için Coombs testi negatiftir.
3
Patogenezin belirlenmesi
PIGA geni mutasyonu ve GPI çıpası eksikliği
PNH, hematopoetik kök hücrelerde PIGA genindeki somatik mutasyon sonucu oluşur; bu da kompleman regülatör proteinlerin (CD55/DAF ve CD59/MIRL) membrana bağlanmasını sağlayan GPI çıpasının yokluğuna neden olur.
4
Tanısal yöntemin seçilmesi
Akım sitometri ile CD55 ve CD59 eksikliğinin gösterilmesi
Günümüzde PNH tanısında en hassas yöntem akım sitometrisi ile GPI aracılı proteinlerin (eritrosit, nötrofil veya monositlerde) yokluğunun gösterilmesidir.

Anahtar Kavram

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri (PNH) Patogenezi ve Tanısı

Daha Fazla Pratik

PNH hastalarında tromboz mekanizmasının (trombosit aktivasyonu) ve eculizumab gibi tedavilerin hedefleri incelenebilir.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Eritrosit Hastalıkları ve Anemiler

Bu konudan daha fazla soru