Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorDoz-Yanıt İlişkisi ve Antagonizma Çeşitleri

Bir farmakoloji laboratuvarında, muskarinik reseptörlerin tam agonisti olan XX maddesinin izole düz kas preparatındaki doz-yanıt ilişkisi incelenmektedir. Kontrol eğrisi elde edildikten sonra ortama farklı özelliklerdeki K,LK, L ve MM ajanları eklenerek deneyler tekrarlanmış ve şu gözlemler kaydedilmiştir:

- **KK ajanı:** XX ilacının doz-yanıt eğrisini paralel olarak sağa kaydırmış; ancak XX dozu yeterince artırıldığında başlangıçtaki maksimum yanıt (EmaxE_{max}) değerine ulaşılmıştır.
- **LL ajanı:** Ortamda XX maddesi yokken dokuda bazal değerin üzerinde bir kasılma oluşturmuş; ancak yüksek konsantrasyondaki XX maddesinin oluşturacağı teorik maksimum yanıtı baskılamış, buna rağmen XX dozu aşırı artırıldığında kısıtlama aşılarak %100 yanıta ulaşılabilmiştir.
- **MM ajanı:** XX'in doz-yanıt eğrisinin eğimini ve EmaxE_{max} değerini düşürmüş; doku defalarca yıkansa dahi XX'in oluşturduğu yanıtlar eski haline dönmemiştir.

Bu deneysel verilere dayanarak yapılan aşağıdaki değerlendirmelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    KK ajanı, agonistin biyotransformasyonunu hızlandırarak plazma konsantrasyonunu düşüren farmakokinetik bir antagonisttir.
  2. LL maddesi, intrinsik aktivitesi 0<α<10 < \alpha < 1 olan bir parsiyel agonisttir ve tam agonist ile aynı bağlanma bölgesi için yarışmaktadır.Cevap
  3. C
    MM maddesi, agonist ile kimyasal bir kompleks oluşturarak onu etkisiz hale getiren bir kimyasal antagonisttir.
  4. D
    KK ajanı, XX maddesi ile zıt yönde etki gösteren farklı bir reseptörü aktive eden fizyolojik bir antagonisttir.
  5. E
    MM ajanı, reseptörün allosterik bölgesine reversibl olarak bağlanan non-kompetitif bir antagonisttir.

Cevap

Seçeneklerde belirtilen LL maddesinin bir parsiyel agonist olduğu ve tam agonist ile aynı bölge için yarıştığı ifadesi doğrudur.
Verilen senaryoda LL maddesi, tam agonist yokluğunda bile yanıt oluşturabildiği için agonist özelliktedir. Ancak tam agonistin etkisini kısıtlaması ve bu kısıtlamanın yüksek agonist dozlarıyla aşılabilmesi (surmountable), onun tam agonist ile aynı reseptör bölgesi için yarışan, daha düşük intrinsik aktiviteye sahip bir parsiyel agonist olduğunu kanıtlamaktadır.

Adım Adım Çözüm

1
KK ajanının verilerini analiz et.
Paralel sağa kayma + EmaxE_{max} sabit = Reversibl Kompetitif Antagonizma.
Agonistin potansini düşüren ama etkinliğini değiştirmeyen bu durum yarışmalı farmakodinamik antagonizmanın temel özelliğidir.
2
LL ajanının verilerini analiz et.
Bazal yanıt var + Yarışmalı davranış = Parsiyel Agonist.
Parsiyel agonistler düşük agonist konsantrasyonunda agonist gibi, yüksek konsantrasyonda ise antagonist gibi davranarak bu 'ikili' profili sergilerler.
3
MM ajanının verilerini analiz et.
EmaxE_{max} düşüşü + Yıkamayla düzelmeme = İrreversibl Antagonizma.
Doku yıkandığında bile yanıtın düzelmemesi, antagonistin reseptöre kovalent veya çok güçlü bağlarla kalıcı olarak bağlandığını gösterir.

Anahtar Kavram

Farmakodinamik Antagonizma Çeşitleri ve Parsiyel Agonistlerin Dual Etkisi
Bu soruyu puanla

Konular

Doz-Yanıt İlişkisi ve Antagonizma Çeşitleri

Bu konudan daha fazla soru