Soru

Zorluk: OrtaHipersensitivite Reaksiyonları

Çarpıntı, ellerde titreme ve ekzoftalmi şikayetleri ile polikliniğe başvuran 4242 yaşındaki hastanın fizik muayenesinde diffüz guatr saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde serum TSHTSH düzeyi ölçülemeyecek kadar düşük (<0,01 mU/L<0,01\ mU/L), serbest T4T4 düzeyi ise anlamlı derecede yüksek bulunuyor. Bu hastada TSHTSH reseptörlerini uyararak aşırı tiroid hormonu sentezine yol açan antikorların neden olduğu hipersensitivite mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Antijen ile çapraz bağlanan yüzeyel IgEIgE molekülleri aracılığıyla mast hücrelerinden vazoaktif mediyatörlerin salınımı
  2. Hücre yüzey reseptörlerine bağlanan özgül antikorların, hücre içi sinyal yollarını tetikleyerek hücre fonksiyonunu aktive etmesiCevap
  3. C
    Dolaşan çözünür antijen-antikor komplekslerinin dokularda birikerek kompleman aktivasyonu ve nötrofil infiltrasyonu başlatması
  4. D
    Antijenle duyarlı hale gelmiş TT lenfositlerden salınan sitokinlerin makrofajları aktive ederek granülomatöz doku hasarı oluşturması
  5. E
    Hedef hücre yüzeyindeki antijenlere bağlanan antikorların kompleman sistemini aktive ederek direkt hücre lizisine yol açması

Cevap

Graves hastalığında temel mekanizma, antikorların TSH reseptörlerine bağlanarak hücre içi sinyal yollarını tetiklemesi ve hücre fonksiyonunu aktive etmesidir.
Graves hastalığı, Coombs ve Gell sınıflandırmasına göre Tip II hipersensitivite reaksiyonudur. Bu tabloda antikorlar, tiroid folikül hücrelerindeki TSHTSH reseptörlerine bağlanarak TSHTSH hormonunun etkisini taklit eder (agonistik etki) ve hücreyi sürekli uyararak aşırı hormon sentezine neden olur. Bu durum 'antikor aracılı hücresel disfonksiyon' olarak adlandırılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının değerlendirilmesi
Hastadaki çarpıntı, ekzoftalmi ve düşük TSH/yüksek T4 tablosu Graves hastalığına (hipertiroidi) işaret etmektedir.
Tanının doğru konulması, patolojik mekanizmanın belirlenmesi için ilk adımdır.
2
Patofizyolojik sürecin tanımlanması
Graves hastalığında TSH reseptörlerine karşı stimülan (uyarıcı) özellikte antikorlar (TRAb) gelişir.
Hipersensitivite tipini belirlemek için hangi immün bileşenin rol oynadığını anlamak gerekir.
3
Coombs-Gell sınıflandırmasına göre eşleştirme
Hücre yüzeyindeki reseptörlere karşı gelişen ve hücre fonksiyonunu değiştiren (uyaran veya baskılayan) antikorlar Tip II hipersensitivite kapsamında değerlendirilir.
Tip II reaksiyonlar sadece hücre ölümüyle değil, hücre disfonksiyonuyla da sonuçlanabilir.

Anahtar Kavram

Tip II hipersensitivite reaksiyonları sadece sitotoksik (hücre parçalayıcı) değil, aynı zamanda reseptör fonksiyonlarını değiştirici (stimülan veya inhiban) nitelikte de olabilir.
Bu soruyu puanla