yaşında, kronik stabil angina pektoris ve hiperkolesterolemi tanılarıyla izlenen; isosorbid mononitrat ve simvastatin ( mg/gün) kullanan bir erkek hastada, yeni gelişen atriyal fibrilasyon nedeniyle tedaviye amiodaron eklenmiştir. Tedavi değişikliğinden bir hafta sonra hastada yaygın miyalji, proksimal kaslarda güçsüzlük ve idrar renginde belirgin koyulaşma saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde kreatin kinaz () düzeyi U/L olarak ölçülmüştür. Bu hastada gelişen klinik tablonun temel farmakolojik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Simvastatinin aracılı metabolizmasının amiodaron tarafından inhibe edilmesiCevap
- BAmiodaronun taşıyıcısını indükleyerek simvastatinin hepatik alımını hızlandırması
- CIsosorbid mononitratın nitrik oksit üzerinden simvastatinin miyotoksik etkisini potansiyalize etmesi
- DSimvastatinin amiodaronun renal klirensini azaltarak aritmojenik toksisiteye yol açması
- EAmiodaronun iskelet kası hücrelerinde redüktaz enzimini doğrudan aktive etmesi
Cevap
Amiodaronun enzimini inhibe ederek simvastatin metabolizmasını yavaşlatması ve plazma düzeylerini artırması
Simvastatin, karaciğerde mikrozomal enzimi tarafından metabolize edilen bir redüktaz inhibitörüdür. Amiodaron gibi bu enzimi inhibe eden ilaçlar (makrolidler, azol antifungaller, proteaz inhibitörleri vb.) tedaviye eklendiğinde simvastatinin plazma konsantrasyonu belirgin şekilde artar. Bu durum, statinlerin en ciddi yan etkisi olan miyopati ve rabdomiyoliz riskini yükseltir. Rabdomiyoliz; yüksek düzeyleri, miyalji ve böbrek yetmezliğine yol açabilen miyoglobinüri (koyu renkli idrar) ile karakterizedir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İlaç etkileşimlerinde enzim inhibisyonu ve statin toksisitesi yönetimi
Tahmini Süre:2m 0s