Proteaz inhibitörü içeren antiretroviral tedavi alan HIV pozitif bir hastada, aktif akciğer tüberkülozu saptanıyor. Standart antitüberküloz tedavi başlanması planlanan bu hastada, sitokrom P450 (CYP450) enzimlerinin güçlü indüksiyonuna bağlı olarak proteaz inhibitörünün kan düzeyinin subterapötik seviyelere düşme riski bulunmaktadır.
Buna göre, bu ciddi farmakokinetik etkileşimden kaçınmak amacıyla standart tüberküloz rejimindeki etkileşime yol açan ilacın yerine tercih edilmesi gereken en uygun antimikobakteriyel ajan aşağıdakilerden hangisidir?
- RifabutinCevap
- BRifampisin
- CRifapentin
- Dİzoniyazid
- EStreptomisin
Cevap
Rifabutin
Rifampisin, standart tüberküloz tedavisinde yer alan ve CYP450 (özellikle CYP3A4) enzimlerini çok güçlü indükleyen bir ajandır. Bu durum, proteaz inhibitörleri ve non-nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI) gibi antiretroviral ilaçların metabolizmasını hızlandırarak kan düzeylerini subterapötik seviyelere düşürür. Rifabutin, rifampisine göre çok daha zayıf bir enzim indükleyicisi olduğu için, HIV hastalarında bu tür farmakokinetik etkileşimlerden kaçınmak amacıyla rifampisin yerine tercih edilen birinci seçenek ajandır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Rifamisin grubu antibiyotiklerin CYP450 indüksiyon profilleri ve HIV tedavisindeki ilaç etkileşimleri
İpuçları
1
Soruda bahsedilen güçlü enzim indükleyicisi ilaç, RNA polimerazı inhibe eden ve idrarı turuncuya boyayan ajandır.
2
Bu ilacın yerine, aynı kimyasal gruptan (rifamisinler) ancak daha az ilaç etkileşimine giren başka bir üye seçilmelidir.
3
CYP450 indüksiyon potansiyeli en düşük olan ve özellikle MAC enfeksiyonlarında da kullanılan rifamisin türevi 'Rifabutin'dir.
Daha Fazla Pratik
İzoniyazidin hangi ilaçların metabolizmasını inhibe ederek toksisiteye yol açtığını (örneğin fenitoin) gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 0s