Kollajen ailesinin üyesi olan ve hücre dışı matriste mikrofibriller yapılar oluşturarak bazal membranı interstisyel dokuya bağlayan tip VI kollajen; üçlü sarmal yapısını oluşturduktan sonra hücre içinde önce dimer ve ardından tetramer yapılarına organize olmasıyla klasik fibriler kollajenlerden ayrılır. Bu kollajen tipini kodlayan genlerde (, , ) meydana gelen mutasyonlar sonucu gelişen, proksimal kas güçsüzlüğü ve distal eklem hipermobilitesi ile karakterize Bethlem miyopatisi tablosunda gözlenen temel moleküler bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?
- AHücre dışında N-terminal propeptidlerin proteolitik kesiminin yapılamaması
- Üçlü sarmal yapının oluşumundan sonra hücre içinde gerçekleşen dimerizasyon ve tetramerizasyon basamaklarının bozulmasıCevap
- CProtip-I kollajen moleküllerinin C-terminalindeki tırnak (latch) bölgesinin yanlış katlanması
- DLizil oksidaz enziminin kofaktörü olan bakırın hücresel taşınımının bozulması
Cevap
Doğru cevap, tip VI kollajenin hücre içinde dimer ve tetramer yapılarına organize olma basamaklarının bozulmasıdır.
Tip VI kollajen, diğer fibriler kollajenlerden farklı olarak salgılanmadan önce hücre içerisinde antiparalel dimerler ve ardından tetramerler oluşturur. Bethlem miyopatisi ve Ullrich konjenital müsküler distrofisi, bu proteinin sentezindeki organizasyon kusurları nedeniyle bazal membran ile hücre dışı matris arasındaki bağlantının kopması sonucu gelişir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Tip VI kollajen sentezinde hücre içi tetramerizasyon basamağı
Alternatif Yöntem
Klinik ipuçlarını kullanarak (distal hipermobilite + proksimal güçsüzlük) ve 'kollajen sentezi' bağlamında tip VI kollajen bilgisini hatırlayarak elemeyle gidilebilir.
Tahmini Süre:2m 0s