Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAlkoller

Kronik alkol kullanımı olan 4545 yaşında bir erkek hasta, uzun süreli açlık sonrası gelişen terleme, çarpıntı ve konfüzyon şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Yapılan değerlendirmede kan glukoz düzeyi 4242 mg/dLmg/dL olarak saptanıyor. Bu hastada görülen hipogliseminin altında yatan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alkol metabolizması sırasında artan NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının glukoneogenezi inhibe etmesiCevap
  2. B
    Kronik etanol alımına bağlı olarak CYP2E1CYP2E1 enziminin indüklenmesi ve glikojen depolarını tüketmesi
  3. C
    Asetaldehit birikiminin pankreastan aşırı insülin salınımına neden olması
  4. D
    Etanolün doğrudan pankreatik beta hücrelerinde insülin reseptör hassasiyetini artırması
  5. E
    Alkol dehidrogenaz enziminin glikoliz basamaklarını geri dönüşümsüz olarak bloke etmesi

Cevap

Hipogliseminin temel nedeni, etanol metabolizması sırasında artan NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının glukoneogenezi inhibe etmesidir.
Etanolün ADHADH ve ALDHALDH aracılığıyla metabolize edilmesi sırasında ortamdaki NAD+NAD^+ hızla tüketilir ve NADHNADH miktarı artar. Bu yüksek NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranı, glukoneogenezin önemli öncülleri olan piruvat ve oksaloasetatın kullanılabilirliğini azaltarak (piruvatın laktata, oksaloasetatın malata kayması nedeniyle) glikoz sentezini durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Etanol metabolizmasının incelenmesi
Etanol →\rightarrow Asetaldehit ve Asetaldehit →\rightarrow Asetat dönüşümleri.
Alkol dehidrogenaz (ADHADH) ve aldehit dehidrogenaz (ALDHALDH) enzimleri bu reaksiyonları katalizler.
2
Kofaktör değişiminin belirlenmesi
Her iki basamakta da NAD+NAD^+ kullanılarak NADHNADH üretilir.
Bu durum sitozolde ve mitokondride NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının dramatik şekilde artmasına yol açar.
3
Glukoneogenez üzerindeki etkinin analizi
Yüksek NADHNADH, piruvatın laktata ve oksaloasetatın malata dönüşümünü zorlar.
Glukoneogenez için gerekli olan piruvat ve oksaloasetatın azalması, özellikle açlık durumunda kan şekerinin üretilememesine neden olur.

Anahtar Kavram

Etanol metabolizması sonucu artan NADH düzeyi, karaciğerde glukoneogenezi inhibe ederek açlık hipoglisemisine yol açar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Alkoller

Bu konudan daha fazla soru