Soru

Zorluk: ZorAlkoller

4848 yaşında erkek hasta, ev yapımı olduğu belirtilen bir içkiyi tükettikten 1212 saat sonra bulantı, kusma ve şiddetli yan ağrısı şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde yüksek anyon açıklı metabolik asidoz (pH:7.12pH: 7.12, HCO3:12HCO_3^-: 12 mEq/L) ve artmış osmolal açık saptanıyor. Tam idrar tetkikinin mikroskobik incelemesinde zarf şeklinde kristaller gözleniyor. Bu hastada progresif böbrek yetmezliğini önlemek amacıyla başlanması planlanan fomepizolün etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alkol dehidrogenaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek toksik metabolit oluşumunu engellemekCevap
  2. B
    Aldehit dehidrogenaz enzimini inhibe ederek toksik ara ürünlerin birikmesini sağlamak
  3. C
    Sitokrom P450P450 (CYP2E1CYP2E1) enzimini indükleyerek ilacın eliminasyonunu hızlandırmak
  4. D
    Folat kofaktörü sağlayarak toksik metabolit olan formatın karbondioksite dönüşümünü artırmak
  5. E
    Alkol dehidrogenaz enzimini irreversibl olarak inhibe ederek toksik metabolitlerin renal atılımını artırmak

Cevap

Fomepizol, alkol dehidrogenaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek etilen glikolün toksik metabolitlerine (glikolik asit ve oksalik asit) dönüşümünü engeller.
Hastada saptanan zarf şeklinde kalsiyum oksalat kristalleri etilen glikol toksisitesine özgüdür. Fomepizol, bu toksisitede hızı kısıtlayan ilk basamak olan alkol dehidrogenaz (ADH) enzimini kompetitif olarak inhibe ederek, etilen glikolün nefrotoksik olan glikolik asit ve oksalik aside dönüşümünü durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Yüksek anyon açıklı metabolik asidoz ve idrarda zarf şeklinde (kalsiyum oksalat) kristaller etilen glikol zehirlenmesini işaret eder.
Etilen glikolün son metaboliti olan oksalik asit, kalsiyum ile birleşerek böbrek tübüllerinde kristal oluşturur.
2
Metabolik yolak kontrolü
Etilen glikol \rightarrow Alkol Dehidrogenaz (ADH) \rightarrow Glikoaldehit \rightarrow Aldehit Dehidrogenaz (ALDH) \rightarrow Glikolik Asit \rightarrow Oksalik Asit.
Toksisiteden sorumlu olan ana basamak ADH tarafından katalizlenen ilk basamaktır.
3
Farmakolojik müdahale seçimi
Fomepizol, ADH enzimini inhibe eder.
Ana bileşiğin (etilen glikol) toksik olmayan haliyle atılmasını sağlamak için metabolizmanın ilk basamağı durdurulmalıdır.

Anahtar Kavram

Etilen glikol zehirlenmesinde fomepizol kullanımı ve ADH inhibisyonu

Daha Fazla Pratik

Etanolün fomepizole göre kinetik dezavantajlarını ve tedavi sırasında neden daha sık kan düzeyi takibi gerektirdiğini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular