Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorViral Aşılar

Viral aşıların üretim teknolojisi, antijenin antijen sunan hücre (APC) tarafından işlenme yolağını ve buna bağlı olarak tetiklenen TT lenfosit yanıtının niteliğini belirler.

Bir hastada profesyonel APC'lerin sitozolündeki peptidleri endoplazmik retikulum lümenine taşımaktan sorumlu olan 'Transporter associated with Antigen Processing' (TAP) kompleksinin fonksiyonel kaybına yol açan genetik bir mutasyon saptanmıştır. Bu mutasyon varlığında, aşağıdaki viral aşılardan hangisinin uygulanmasıyla elde edilecek antijene özgü sitotoksik TT lenfosit (CD8+CD8^+) aktivasyonu en belirgin düzeyde sekteye uğrar?

  1. A
    İnaktive hepatit A aşısı
  2. B
    Rekombinant hepatit B (HBsAg) aşısı
  3. Canlı atenüe kabakulak aşısıCevap
  4. D
    Human Papillomavirus (HPV) tip 16/18 VLP aşısı
  5. E
    İnaktive poliovirüs (Salk) aşısı

Cevap

Canlı atenüe kabakulak aşısı
Canlı atenüe aşılar (örneğin kabakulak aşısı), konak hücresine girip replike oldukları için antijenik proteinleri sitozolde sentezlenir. Bu proteinler proteozomal yıkıma uğradıktan sonra, MHC sınıf I moleküllerine yüklenebilmek için TAP kompleksi aracılığıyla endoplazmik retikuluma taşınmak zorundadır. TAP defekti, bu endojen yolağın işlemesini ve dolayısıyla CD8+CD8^+ sitotoksik T hücresi aktivasyonunu doğrudan ve en ağır şekilde engeller.

Adım Adım Çözüm

1
Seçeneklerde sunulan aşıların biyolojik tiplerini ve replikasyon yeteneklerini belirlemek.
Kabakulak aşısı canlı atenüe (replike olan); Hepatit A, Salk ve HPV aşıları inaktive/subunit (replike olmayan); Hepatit B ise rekombinant (replike olmayan) yapıdadır.
Aşının canlı veya inaktive olması, antijenin APC içinde 'endojen' mi yoksa 'eksojen' mi işleneceğini belirler.
2
TAP (Transporter associated with Antigen Processing) protein kompleksinin hücresel görevini hatırlamak.
TAP, sitozolde proteozomlar tarafından parçalanan endojen protein peptidlerini MHC sınıf I molekülleriyle birleşmek üzere endoplazmik retikulum (ER) lümenine taşır.
CD8+CD8^+ sitotoksik T hücrelerini uyarmak için antijenin MHC sınıf I üzerinde sunulması şarttır.
3
Aşı tipi ile immün yolak arasındaki bağlantıyı kurmak.
Canlı aşılar konak hücresinde replike olduklarından proteinleri sitozolde sentezlenir (endojen antijen). Bu süreç, sitozolden ER'ye peptid transportu için TAP'a bağımlıdır.
Replike olmayan aşılar (inaktive/subunit) fagositoz yoluyla dışarıdan alınır (eksojen) ve TAP-bağımsız olan MHC sınıf II yolağını kullanır.
4
TAP defektinin klinik sonucunu aşı bağlamında analiz etmek.
TAP fonksiyonu yoksa, canlı aşıların (örn. kabakulak) ürettiği antijenler MHC sınıf I ile sunulamaz ve bu aşılara özgü güçlü CD8+CD8^+ yanıtı gelişemez.
Canlı aşıların en karakteristik immünolojik avantajı olan endojen yolak aktivasyonu, TAP'ın yokluğunda tamamen tıkanır.

Anahtar Kavram

Canlı atenüe viral aşılar, hücre içi replikasyon sayesinde endojen antijen sunum yolağını (MHC-I/TAP/CD8+) tetiklerken; inaktive aşılar eksojen yolak (MHC-II/CD4+) üzerinden etki gösterir.

Alternatif Yöntem

İmmünolojik yolağı hızlıca hatırlamak için 'Canlı-İç-Bir-Sekiz' (Canlı aşı-Hücre içi replikasyon-MHC I-CD8+CD8^+) ve 'İnaktive-Dış-İki-Dört' (İnaktive aşı-Hücre dışı alım-MHC II-CD4+CD4^+) kodlaması kullanılabilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Viral Aşılar

Bu konudan daha fazla soru