yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris tanısıyla isosorbid mononitrat tedavisi almaktadır. Hastanın son bir aydır eklenen erektil disfonksiyon şikayeti üzerine sildenafil kullanmaya başlamasından kısa süre sonra şiddetli hipotansiyon ve senkop ile acil servise başvurduğu öğreniliyor. Bu iki ilaç arasındaki etkileşimin temelinde yatan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- ASildenafilin nitratların metabolizmasını inhibe ederek plazma düzeyini artırması
- Her iki ilacın da hücre içi cGMP düzeyini farklı yollarla artırarak sinerjistik etki yapmasıCevap
- CNitratların sildenafilin renal atılımını azaltarak toksisiteye neden olması
- DSildenafilin vasküler düz kaslarda beta-2 reseptörlerini doğrudan aktive etmesi
- ENitratlar ile sildenafilin aynı reseptör bölgesine kompetitif olarak bağlanması
Cevap
Nitratların cGMP üretimini artırması ile sildenafilin cGMP yıkımını inhibe etmesi sonucu ortaya çıkan sinerjistik vazodilatör etki
Doğru yanıt olan seçenek, nitratların nitrik oksit üzerinden cGMP üretimini tetiklediğini, sildenafilin ise fosfodiesteraz-5 enzimini engelleyerek bu cGMP'nin yıkılmasını durdurduğunu belirtmektedir. Bu iki durum bir araya geldiğinde hücre içi cGMP miktarı aşırı artarak damar düz kaslarında şiddetli gevşemeye ve hayati tehlike yaratan hipotansiyona yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Nitrat-PDE5 inhibitörü etkileşimi sinerjistik cGMP artışına dayanır.
Tahmini Süre:1m 30s