Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorViral Aşılar

Sabin tipi canlı atenüe poliovirüs aşısının (OPVOPV), vahşi tip poliovirüse kıyasla nörovirülansının baskılanmış olmasının ve nadiren nokta mutasyonlarıyla reversiyon göstererek aşı kaynaklı paralitik poliyoya (VAPPVAPP) yol açabilmesinin temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Viral genomun 5′5' ucundaki dahili ribozom giriş bölgesinde (IRESIRES) meydana gelen mutasyonların, nöral hücrelerdeki viral protein sentezini kısıtlamasıCevap
  2. B
    Virüsün zarf yapısında bulunan gp120gp120 proteinlerinin genetik olarak silinmesi sonucu merkezi sinir sistemi hücrelerine girişin engellenmesi
  3. C
    Viral RNARNA bağımlı RNARNA polimeraz enziminin (RdRpRdRp) tamamen inaktive edilerek virüsün replikasyon yeteneğinin sadece lenfoid dokularla sınırlandırılması
  4. D
    Kapsid proteinlerini kodlayan genlerin çıkarılıp yerine sadece yüzey antijenlerini içeren boş kapsid (virus-like particles) yapılarının kullanılması
  5. E
    Virüsün mide asiditesine dayanıksız hale getirilerek sadece üst solunum yolu mukozasında sınırlı bir enfeksiyon oluşturacak şekilde modifiye edilmesi

Cevap

Viral genomun 5′5' ucundaki dahili ribozom giriş bölgesinde (IRESIRES) meydana gelen mutasyonların, nöral hücrelerdeki viral protein sentezini kısıtlaması
Sabin (oral polio) aşısındaki virüs suşları, nöral hücrelerdeki translasyon kapasitesini düşüren 5′5' UTRUTR (IRES) bölgesindeki mutasyonlar sayesinde zayıflatılmıştır. Bu mutasyonların geri mutasyona uğraması, virüsün tekrar nörotropik özellik kazanmasına ve nadiren paralitik poliyoya yol açmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Poliovirüsün genetik yapısı ve replikasyon stratejisi analiz edilir.
Poliovirüsün tek iplikli bir (+) RNARNA virüsü olduğu ve protein sentezi için IRESIRES yapısını kullandığı belirlenir.
Atenüasyonun hangi moleküler basamakta gerçekleştiğini anlamak için temel replikasyon bilgisi gereklidir.
2
Sabin (canlı atenüe) aşısının vahşi tipten farkı değerlendirilir.
Sabin suşlarının (özellikle Tip 3) 5′5' UTRUTR bölgesinde kritik nokta mutasyonları taşıdığı saptanır.
Bu mutasyonlar virüsün barsak epiteli gibi dokularda çoğalmasına izin verirken, nöronlarda protein çevirisini (translasyon) dramatik şekilde düşürür.
3
Aşı kaynaklı paralizi (VAPPVAPP) mekanizması ile ilişkilendirilir.
Bağırsakta replike olan aşı virüsünün bu IRESIRES bölgesindeki mutasyonları geri çevirmesi (reversiyon) sonucu nörovirülan formun tekrar oluşabileceği sonucuna varılır.
Nadir görülen aşı paralizisinin nedeni bu genetik kararsızlıktır.

Anahtar Kavram

Sabin aşısında (OPVOPV) atenüasyonun genetik temeli ve IRESIRES mutasyonları
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Viral Aşılar

Bu konudan daha fazla soru