Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Merkezi TT hücre toleransında, timik medüller epitel hücrelerinde (mTEKmTEK) periferik doku antijenlerinin (PTAPTA) eksprese edilerek gelişmekte olan TT hücrelerine sunulması negatif seleksiyon için hayati bir adımdır. AIREAIRE (AutoimmuneAutoimmune RegulatorRegulator) proteini, insülin gibi birçok doku antijeninin timusta ekspresyonunu kontrol eder. Ancak AIREAIRE eksikliği (APS1/APECEDAPS-1/APECED) olan hastalarda bile bazı doku antijenlerine karşı toleransın korunabildiği; çünkü mTEKmTEK'lerde AIREAIRE'den bağımsız olarak PTAPTA ekspresyonunu düzenleyen bir diğer ana transkripsiyon faktörünün bulunduğu keşfedilmiştir. AIREAIRE ile sinerjik çalışan ancak farklı bir grup geni (örn. S100A8S100A8) kontrol eden bu transkripsiyon faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fezf2Cevap
  2. B
    Foxp3
  3. C
    Helios
  4. D
    T-bet
  5. E
    RORγtROR\gamma t

Cevap

Fezf2, medüller timik epitel hücrelerinde AIRE'den bağımsız olarak periferik doku antijenlerinin ekspresyonunu yöneten transkripsiyon faktörüdür.
Doğru seçenek olan molekül (Fezf2), medüller timik epitel hücrelerinde (mTEK) kromatin yapısını düzenleyerek AIRE'den bağımsız olarak geniş bir periferik doku antijeni setinin ekspresyonunu sağlar. Bu mekanizma, APS-1 gibi AIRE eksikliği durumlarında bile bazı organlara karşı toleransın neden korunduğunu açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Timik negatif seleksiyon mekanizmasını analiz edin.
Negatif seleksiyon için periferik doku antijenlerinin (PTA) timusta mTEK'ler tarafından sunulması gerekir.
Kendi antijenlerini tanıyan T hücrelerinin apoptoza gitmesi için bu antijenlerin timusta bulunması şarttır.
2
AIRE proteininin rolünü ve sınırlarını değerlendirin.
AIRE birçok geni aktive eder ancak tüm PTA'ları kapsamaz.
AIRE eksikliğinde (APS-1) tüm dokularda değil, sadece belirli dokularda otoimmünite görülmesi başka faktörlerin olduğunu düşündürür.
3
AIRE-bağımsız PTA ekspresyon faktörünü tanımlayın.
Fezf2 (Fez family zinc finger 2), mTEK'lerde AIRE'den farklı ve bağımsız bir gen grubunu aktive eder.
Güncel moleküler immünoloji verileri, Fezf2'nin timik toleransın tamlığı için AIRE ile birlikte çalıştığını göstermektedir.

Anahtar Kavram

Timik merkezi toleransta doku antijenlerinin ekspresyonu sadece AIRE'ye bağlı değildir; Fezf2 de bağımsız bir regülatör olarak görev yapar.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla