yaşında kadın hasta, hızlı büyüyen pelvik kitle ve şiddetli karın ağrısı ile acil servise başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum kalsiyum düzeyi mg/dL (Normal: mg/dL) olarak ölçülüyor. Overdeki kitlenin histopatolojik incelemesinde, 'folikül benzeri' boşluklar oluşturan küçük hücreli neoplazik bir infiltrasyon izleniyor ve immünohistokimyasal boyamada 'BRG1' protein ekspresyonunun kaybolduğu saptanıyor. Bu klinik ve patolojik tabloya göre, bu hastada saptanması en olası genetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?
- SMARCA4 geninde biallelik inaktivasyonCevap
- BFOXL2 geninde nokta mutasyonu
- CDICER1 geninde somatik mutasyonlar
- DSTK11 geninde inaktive edici germline mutasyon
Cevap
SMARCA4 geninde biallelik inaktivasyon seçeneği, overin hiperkalsemik tip küçük hücreli karsinomunun (SCCOHT) temel genetik karakteristiğidir.
Overin hiperkalsemik tip küçük hücreli karsinomu (SCCOHT), oldukça nadir görülen ancak son derece agresif bir tümördür. Hastaların yaklaşık %60'ında paraneoplastik hiperkalsemi görülür. Genetik düzeyde, vakaların neredeyse tamamında kromatin modelleme kompleksi SWI/SNF'nin bir parçası olan SMARCA4 geninde biallelik inaktivasyon saptanır. Bu mutasyonun immünohistokimyasal yansıması, hücre çekirdeklerinde BRG1 protein ekspresyonunun kaybıdır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Hiperkalsemik Tip Overin Küçük Hücreli Karsinomu (SCCOHT) ve SMARCA4/BRG1 İlişkisi