Soru

Zorluk: OrtaAromatik Amino Asit Metabolizması

26 yaşında, klasik fenilketonüri tanısı olan ve adölesan döneminden itibaren diyetine uyum göstermeyen bir kadın gebe kalmıştır. Gebeliği süresince kan fenilalanin düzeyleri 1200μmol/L1200 \mu mol/L (Normal: <120μmol/L<120 \mu mol/L) seyreden bu kadının bebeğinde mikrosefali, konjenital kalp anomalileri ve gelişme geriliği saptanmıştır. Bebeğin genetik incelemesinde fenilalanin hidroksilaz geni açısından heterozigot (taşıyıcı) olduğu belirlenmiştir.

Buna göre, bebekte saptanan bu klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Bebeğin heterozigot olması nedeniyle fenilalanin hidroksilaz enzim aktivitesinin yetersiz kalması
  2. Maternal hiperfenilalanineminin plasentadan geçerek fetal dokular üzerinde teratojenik etki göstermesiCevap
  3. C
    Annede tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4) sentez kusuru olması sonucu tirozin sentezinin durması
  4. D
    Bebeğin tirozin sentezleyememesi nedeniyle tiroid hormon replasmanına ihtiyaç duyması
  5. E
    Bebekte homogentisat oksidaz enziminin yüksek fenilalanin tarafından kompetitif olarak inhibe edilmesi

Cevap

Maternal hiperfenilalanineminin plasentadan geçerek fetal dokular üzerinde teratojenik etki göstermesi
Bebekte görülen mikrosefali, kalp defektleri ve zeka geriliği tablosu 'Maternal Fenilketonüri Sendromu' olarak adlandırılır. Bu durum, fenilketonürili annenin gebelik sırasında diyetine uymaması sonucu yükselen kan fenilalanin düzeylerinin plasentayı geçerek gelişmekte olan fetusta teratojenik etki yaratmasından kaynaklanır. Bebeğin genotipinin taşıyıcı olması bu tabloyu engellemez.

Adım Adım Çözüm

1
Annenin metabolik durumunu analiz et.
Anne klasik fenilketonüri hastasıdır ve diyetine uymadığı için kan fenilalanin düzeyi çok yüksektir.
Fenilalanin hidroksilaz eksikliği sonucu fenilalanin tirozine dönüşemez ve birikir.
2
Plasental geçişi değerlendir.
Fenilalanin plasentayı aktif taşıma ile geçer ve fetal kanda anneden daha yüksek seviyelere ulaşır.
Amino asit transport sistemleri fetal gelişimi desteklemek için yüksek afiniteyle çalışır.
3
Fetal gelişime etkisini belirle.
Yüksek fenilalanin fetus için potansiyel bir teratojendir; mikrosefali ve konjenital kalp defektlerine neden olur.
Bebek genetik olarak sadece taşıyıcı olsa bile (enzim aktivitesi yeterli olsa dahi), anneden gelen toksik yük fetal organogenezi bozar.

Anahtar Kavram

Maternal Fenilketonüri Sendromu

Daha Fazla Pratik

FKÜ'lü kadınların gebe kalmadan en az 3 ay önce diyete başlamaları ve gebelik süresince kan fenilalanin düzeylerini çok sıkı kontrol etmeleri önerilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla