Soru

Zorluk: ZorAromatik Amino Asit Metabolizması

4 yaşında bir erkek çocuk, avuç içi ve ayak tabanlarında ağrılı hiperkeratotik lezyonlar ve her iki gözde fotofobi şikayeti ile pediatri kliniğine getiriliyor. Yapılan oftalmolojik muayenede korneada bilateral psödodendritik (herpetiform) ülserler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde plazma tirozin seviyesi 1150μmol/L1150 \mu mol/L (Normal: 30120μmol/L30-120 \mu mol/L) olarak saptanıyor. İdrar analizinde süksinilaseton saptanmayan ve karaciğer fonksiyon testleri normal olan bu hastada, klinik tabloya neden olan en olası enzim eksikliği aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Tirozin aminotransferazCevap
  2. B
    Homogentisat oksidaz
  3. C
    p-hidroksifenilpirüvat dioksijenaz
  4. D
    Fumarilasetoasetat hidrolaz
  5. E
    Fenilalanin hidroksilaz

Cevap

Tirozin aminotransferaz eksikliği
Tirozin aminotransferaz eksikliği, Tirozinemi Tip II (Richner-Hanhart sendromu) olarak bilinir. Bu hastalıkta tirozin katabolizması ilk basamakta engellenir, bu da aşırı derecede yüksek plazma tirozin düzeylerine yol açar. Biriken tirozin kristalleri korneada (psödodendritik keratit) ve deri epitelyumunda (palmoplantar hiperkeratoz) birikerek karakteristik inflamatuar lezyonlara neden olur. Karaciğer ve böbrek fonksiyonları genellikle korunmuştur ve idrarda Tip I'in belirteci olan süksinilaseton saptanmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik triadın tanımlanması
Deri (palmar-plantar hiperkeratoz), göz (korneal ülser) ve belirgin tirozin yüksekliği saptandı.
Bu semptomlar Richner-Hanhart sendromu (Tirozinemi Tip II) için patognomoniktir.
2
Laboratuvar verileriyle ayırıcı tanı yapılması
Süksinilasetonun negatif olması ve karaciğer testlerinin normal olması, Tirozinemi Tip I'i dışlar.
Tirozinemi Tip I'de (en sık görülen form) mutlaka karaciğer tutulumu ve süksinilaseton birikimi beklenir.
3
Enzim eşleştirmesi
Tirozinemi Tip II'den sorumlu enzim olan sitozolik tirozin aminotransferaz belirlendi.
Tirozin katabolizmasının ilk basamağındaki bu eksiklik, tirozinin dokularda (özellikle epitelde) kristalleşmesine ve inflamatuar yanıta yol açar.

Anahtar Kavram

Tirozinemi Tip II (Richner-Hanhart Sendromu)
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla