2 yaşında bir kız çocuk, karaciğer yetmezliği ve büyüme geriliği nedeniyle takip edilmektedir. Son bir haftadır tekrarlayan şiddetli karın ağrısı, kusma ve bacaklarda kas güçsüzlüğü şikayetleri gelişen hastanın laboratuvar incelemelerinde plazma tirozin düzeyi yüksek ve idrarda süksinilaseton pozitif saptanıyor. Bu hastada gelişen nörolojik krizler ve porfiri benzeri semptomlar, süksinilasetonun aşağıdaki enzimlerden hangisini inhibe etmesiyle açıklanabilir?
- -aminolevülinik asit dehidrazCevap
- BPorfobilinojen deaminaz
- CFümarilasetoasetat hidrolaz
- DHomogentisat oksidaz
- EÜroporfirinojen dekarboksilaz
Cevap
Süksinilaseton, heme sentez yolundaki -aminolevülinik asit dehidraz (ALA dehidraz) enzimini inhibe ederek porfiri benzeri ataklara yol açar.
Herediter Tirozinemi Tip 1'de fümarilasetoasetat hidrolaz eksikliği sonucu oluşan süksinilaseton, heme biyosentez yolundaki -aminolevülinik asit dehidraz (diğer adıyla porfobilinojen sentaz) enzimini irreversibl olarak inhibe eder. Bu durum, ALA birikimine yol açarak Akut İntermittant Porfiri'ye benzer şekilde şiddetli karın ağrısı ve nöropsikiyatrik krizlerin görülmesine neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Herediter Tirozinemi Tip 1 ve Porfiri İlişkisi
İpuçları
1
İdrarda süksinilaseton saptanması sadece Herediter Tirozinemi Tip 1'e özgüdür.
2
Bu hastada görülen karın ağrısı ve nörolojik bulgular porfiri ataklarına çok benzer.
3
Süksinilaseton, heme sentezinin erken basamaklarında yer alan ve porfobilinojen oluşumunu sağlayan enzimi durdurur.
Daha Fazla Pratik
Tirozinemi Tip 1 tedavisinde kullanılan Nitisinon (NTBC) ilacının hangi enzimi inhibe ederek süksinilaseton oluşumunu engellediğini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s