Kronik alkol bağımlılığı olan yaşındaki bir erkek hasta, şiddetli bir baş ağrısı nedeniyle standart dozlarda parasetamol kullanmaya başlamıştır. Kısa bir süre sonra hastada akut karaciğer yetmezliği bulguları gelişmiştir. Bu hastada, parasetamolün toksik metaboliti olan -asetil--benzokinon imin () miktarının artmasına ve hepatotoksisiteye zemin hazırlayan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- enziminin indüklenmesiCevap
- BAlkol dehidrogenaz () enziminin inhibe edilmesi
- CKaraciğerde glutatyon depolarının aşırı artması
- DAldehit dehidrogenaz () aktivitesinin artması
- EParasetamolün renal klirensinin alkol tarafından azaltılması
Cevap
Kronik alkol kullanımı sonucu indüklenen enzimi, parasetamolün toksik metabolitine dönüşümünü hızlandırır.
Kronik alkol kullanımı, karaciğerde mikrozomal etanol oksitleme sisteminde (MEOS) yer alan izoenzimini indükler. Parasetamol normalde büyük oranda faz reaksiyonları (glukuronidasyon ve sülfasyon) ile atılırken, küçük bir kısmı üzerinden hepatotoksik bir metabolit olan 'ye dönüşür. indüklendiğinde, standart dozlarda bile üretimi artar ve glutatyon depoları bu toksik metaboliti nötralize etmeye yetmeyerek karaciğer nekrozuna yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Alkol-İlaç Etkileşimi ve Enzim İndüksiyonu