Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntihiperlipidemik İlaçlar

Hiperkolesterolemi tanısıyla simvastatin (4040 mg/gün) tedavisi başlanan 5454 yaşındaki bir hastanın, diyetine her sabah düzenli greyfurt suyu eklemesi sonrası şiddetli kas ağrıları (miyopati) ve karaciğer enzimlerinde (ASTAST, ALTALT) belirgin yükselme saptanmıştır. Greyfurt suyunun simvastatinin farmakokinetiği üzerindeki bu toksisiteye yol açan temel etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İnce bağırsak mukozasındaki CYP3A4 izoenzimlerini irreversibl olarak inhibe ederek ilacın ilk geçiş metabolizmasını azaltmasıCevap
  2. B
    Karaciğerdeki CYP3A4 enzimlerini indükleyerek simvastatinin aktif metabolitlerine dönüşümünü ve klerensini hızlandırması
  3. C
    Mide lümenindeki pH değerini düşürerek simvastatinin gastrointestinal sistemden pasif difüzyonla emilimini kolaylaştırması
  4. D
    OATP1B1 taşıyıcılarını uyararak ilacın hepatositlere aktif girişini ve intrahepatik konsantrasyonunu artırması
  5. E
    Glukuronidasyon yolağını (faz II) aktive ederek ilacın inaktif metabolitlerinin safra yoluyla atılımını engellemesi

Cevap

İnce bağırsak mukozasındaki CYP3A4 izoenzimlerini irreversibl olarak inhibe ederek ilacın ilk geçiş metabolizmasını azaltması
Doğru seçenek, greyfurt suyunun ince bağırsaktaki CYP3A4 enzimlerini irreversibl (suisid) şekilde baskılayarak ilacın sistemik dolaşıma geçişini artırmasıdır. Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4'ün yüksek oranda presistemik eliminasyonuna uğrayan statinler, bu etkileşimden en çok etkilenen gruptur. Bu durum, ilacın plazma seviyelerini güvenli sınırların üzerine çıkararak çizgili kas yıkımı (miyopati/rabdomiyoliz) ve karaciğer hasarına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Simvastatinin metabolik yolunu belirleme
Simvastatin, karaciğer ve ince bağırsakta CYP3A4 enzimi tarafından yoğun şekilde metabolize edilen ve bu nedenle oral biyoyararlanımı düşük olan bir statindir.
Etkileşimin hangi enzim sistemi üzerinden gerçekleştiğini anlamak için temel klerens yolunun bilinmesi gerekir.
2
Greyfurt suyunun farmakokinetik etkisini analiz etme
Greyfurt suyundaki furanokumarinler (örn. bergamottin), özellikle ince bağırsaktaki CYP3A4 enzimlerini mekanizma temelli (suisid/irreversibl) olarak inhibe eder.
Bu spesifik inhibisyon türü, enzim fonksiyonunun geri dönmesi için yeni enzim sentezlenmesi gerektiğini açıklar.
3
Klinik sonucun belirlenmesi
Bağırsaktaki ilk geçiş metabolizmasının azalması, simvastatinin sistemik dolaşıma geçen miktarını (AUC) birkaç kat artırarak doz bağımlı yan etkiler olan miyopati ve hepatotoksisiteye yol açar.
Plazma konsantrasyonundaki beklenmedik artış, terapötik aralığın aşılmasına neden olur.

Anahtar Kavram

İntestinal CYP3A4 inhibisyonu ve ilk geçiş etkisi (First-pass effect)

Daha Fazla Pratik

Pravastatin ve rosuvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize edilmeyen statinlerin greyfurt suyu ile etkileşim riskinin neden daha düşük olduğunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Antihiperlipidemik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru