Soru

Zorluk: Çok zorİnflamatuar Bağırsak Hastalıkları

2626 yaşında erkek hasta, bilinen ülseratif kolit (pankolit) tanısıyla izlenirken; günde 1212 kez kanlı dışkılama ve alt ekstremitelerinde ağrılı, kızarık nodüler döküntüler (eritema nodozum) şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde ateş 38.4∘C38.4^{\circ}C, nabız 112/dk112/dk ve batında sol alt kadranda belirgin olmak üzere yaygın hassasiyet saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hb:8.8g/dLHb: 8.8 g/dL, WBC:14.500/mm3WBC: 14.500/mm^3, CRP:92mg/LCRP: 92 mg/L, Albumin:2.7g/dLAlbumin: 2.7 g/dL ve K:3.1mEq/LK: 3.1 mEq/L ölçülüyor. Hasta Akut Şiddetli Ülseratif Kolit (AŞÜK) ön tanısıyla yatırılarak damar yoluyla sıvı-elektrolit replasmanı ve 60mg/gu¨n60 mg/gün metilprednizolon tedavisi başlanıyor. Tedavinin 33. gününde hastanın dışkılama sayısı 99 (kanlı) ve CRPCRP değeri 62mg/L62 mg/L olarak ölçülüyor.

Bu hastada steroid direnci kabul edilerek 'kurtarma tedavisi' (rescue therapy) amacıyla siklosporin başlanması planlanıyorsa; özellikle nörotoksisite ve nöbet (seizure) riskini azaltmak için tedavi öncesinde aşağıdakilerden hangisinin değerlendirilmesi en kritiktir?

  1. Serum magnezyum ve kolesterol düzeyleriCevap
  2. B
    TPMT (Tiopürin metiltransferaz) enzim aktivitesi
  3. C
    Gaitada Clostridioides difficile toksini ve CMV PCR
  4. D
    PPD testi ve Interferon-Gama Salınım Testi (IGRA)
  5. E
    Bazal serum kreatinin ve GFR ölçümü

Cevap

Siklosporin başlanacak hastalarda nöbet riskini azaltmak için serum magnezyum ve kolesterol düzeyleri değerlendirilmelidir.
Doğru seçenek olan magnezyum ve kolesterol düzeyleri, siklosporin tedavisinin en korkulan nörolojik komplikasyonlarından biri olan nöbet riskini öngörmede kritiktir. Hipomagnezemi nöronal eşiği düşürürken, hipokolesterolemi ilacın serbest formunun kanda artmasına ve santral sinir sistemine daha fazla geçmesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun değerlendirilmesi
Hastanın Truelove-Witts kriterlerine göre Akut Şiddetli Ülseratif Kolit (AŞÜK) tablosunda olduğu (dışkı >6, ateş, taşikardi, yüksek CRP) saptandı.
Tedavi protokolünü belirlemek için şiddet tayini gereklidir.
2
Steroid yanıtının değerlendirilmesi
Tedavinin 3. gününde dışkı sayısı >8 olması (Oxford Kriterleri) nedeniyle hastada steroid direnci geliştiği saptandı.
Yanıt vermeyen hastalarda kurtarma tedavisine (siklosporin veya infliksimab) geçiş süresi 3-5 gündür.
3
Siklosporin güvenliğinin sağlanması
Siklosporin farmakokinetiği gereği düşük kolesterol ve düşük magnezyum varlığında nörotoksisite riskinin arttığı belirlendi.
Siklosporin lipofilik bir ilaçtır; düşük kolesterol serbest ilaç miktarını artırırken, hipomagnezemi nöronal irritabiliteyi artırarak nöbeti tetikler.

Anahtar Kavram

Akut şiddetli ülseratif kolit yönetiminde siklosporin toksisite takibi

İpuçları

1
Siklosporin lipofilik (yağda çözünen) bir moleküldür ve kanda lipoproteinlere bağlı taşınır.

Daha Fazla Pratik

İnfliksimab ile siklosporin arasındaki seçimde albümin düzeyinin etkisini ve 'hızlandırılmış infliksimab dozlaması' kavramını araştırınız.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla