Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

Sanal dağılım hacmi (VdV_d) 70 L70\text{ L} ve toplam klerensi (ClCl) 7 L/saat7\text{ L/saat} olan bir ilaç, birinci derece eliminasyon kinetiğine uymakta ve %80 oranında değişmeden böbrekler yoluyla atılmaktadır. Kreatinin klerensi normalin %10'una düşmüş olan kronik böbrek yetmezlikli bir hastada, bu ilacın sabit hızda intravenöz infüzyonuna başlandıktan kaç saat sonra plazma konsantrasyonu, yeni oluşacak kararlı durum konsantrasyonunun (CssC_{ss}) %93,75'ine ulaşır? (ln⁡2≈0,7\ln 2 \approx 0,7 alınız)

  1. A
    28
  2. B
    50
  3. 100Cevap
  4. D
    125
  5. E
    250

Cevap

Plazma konsantrasyonunun kararlı durumun %93,75'ine ulaşması için 100 saat100\text{ saat} geçmelidir.
İlacın başlangıçtaki toplam klerensi 7 L/saat7\text{ L/saat} olup, bunun 5,6 L/saat5,6\text{ L/saat}'i renal, 1,4 L/saat1,4\text{ L/saat}'i non-renaldır. Böbrek fonksiyonu %10'a düştüğünde yeni renal klerens 0,56 L/saat0,56\text{ L/saat} olur ve toplam klerens 1,96 L/saat1,96\text{ L/saat}'e geriler. Bu durumda yeni yarı ömür 25 saat25\text{ saat} olarak hesaplanır. Kararlı durum konsantrasyonunun %93,75'ine ulaşmak için 4 yarı ömür geçmesi gerektiğinden (25×425 \times 4), sonuç 100 saattir100\text{ saattir}.

Adım Adım Çözüm

1
Normal klerensin renal ve non-renal bileşenlerini ayırın.
Clrenal=7×0,80=5,6 L/saatCl_{renal} = 7 \times 0,80 = 5,6\text{ L/saat}; Clnon−renal=7−5,6=1,4 L/saatCl_{non-renal} = 7 - 5,6 = 1,4\text{ L/saat}.
Böbrek yetmezliği sadece renal klerensi etkiler, non-renal (metabolik vb.) klerens sabit kalır.
2
Hastanın yeni renal klerensini ve toplam klerensini hesaplayın.
Clrenal_yeni=5,6×0,10=0,56 L/saatCl_{renal\_yeni} = 5,6 \times 0,10 = 0,56\text{ L/saat}; Cltoplam_yeni=0,56+1,4=1,96 L/saatCl_{toplam\_yeni} = 0,56 + 1,4 = 1,96\text{ L/saat}.
Kreatinin klerensindeki düşüş oranı, ilacın renal atılım klerensine uygulanır.
3
Yeni eliminasyon yarı ömrünü (t1/2t_{1/2}) hesaplayın.
t1/2_yeni=0,7×VdCltoplam_yeni=0,7×701,96=491,96=25 saatt_{1/2\_yeni} = \frac{0,7 \times V_d}{Cl_{toplam\_yeni}} = \frac{0,7 \times 70}{1,96} = \frac{49}{1,96} = 25\text{ saat}.
Sabit bir dağılım hacminde, klerens azaldıkça yarı ömür ters orantılı olarak uzar.
4
Kararlı durumun %93,75'ine ulaşmak için kaç yarı ömür geçmesi gerektiğini bulun.
1 yarı ömür: %50; 2: %75; 3: %87,5; 4: %93,75. Yani 4 yarı ömür gereklidir.
Birinci derece kinetikte kararlı duruma yaklaşma süresi sadece yarı ömre bağlıdır (1−(1/2)n1 - (1/2)^n formülü).
5
Toplam süreyi hesaplayın.
4×25 saat=100 saat4 \times 25\text{ saat} = 100\text{ saat}.
Gereken yarı ömür sayısı ile bir yarı ömrün süresi çarpılır.

Anahtar Kavram

Böbrek yetmezliğinde klerens ve yarı ömür değişimi ile kararlı duruma (Css) ulaşma süresi ilişkisi.

Alternatif Yöntem

Kararlı duruma ulaşma yüzdesi 1−(1/2)n1 - (1/2)^n formülüyle bulunur. 0,9375=15/160,9375 = 15/16 olduğundan (1/2)n=1/16(1/2)^n = 1/16 ve buradan n=4n=4 (yarı ömür sayısı) kolayca çekilebilir.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

İlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

Bu konudan daha fazla soru