Soru

Zorluk: Çok zorİlaçların Atılımı ve Kinetik Hesaplamalar

Sanal dağılım hacmi (VdV_d) 100 L100\text{ L} olan bir ilacın, 1000 mg1000\text{ mg} intravenöz bolus uygulanmasından 14 saat14\text{ saat} sonra plazma konsantrasyonu 2.5 mg/L2.5\text{ mg/L} olarak ölçülmüştür. Bu ilacın %60 oranında değişmeden idrarla atıldığı bilinmektedir. Böbrek klerensi %50 oranında azalmış olan bir hastada, 10 mg/L10\text{ mg/L} kararlı durum plazma konsantrasyonu (CssC_{ss}) elde etmek için uygulanması gereken intravenöz infüzyon hızı (R0R_0) saatte kaç mg\text{mg} olmalıdır? (ln20.7\ln 2 \approx 0.7 alınız.)

  1. A
    40
  2. B
    60
  3. 70Cevap
  4. D
    100
  5. E
    İlaç eliminasyonu doyurulabilir (sıfırıncı derece) kinetik izlediği için sabit bir infüzyon hızı belirlenemez.

Cevap

Gerekli infüzyon hızı 70 mg/saat70\text{ mg/saat} olmalıdır.
İlacın başlangıç konsantrasyonu 10 mg/L10\text{ mg/L} olup 14 saat14\text{ saat} sonra 2.5 mg/L2.5\text{ mg/L}'ye düşmesi, ilacın iki yarı ömür geçirdiğini gösterir (t1/2=7 saatt_{1/2} = 7\text{ saat}). Bu veriden hesaplanan toplam klerens 10 L/saat10\text{ L/saat}'tir. İlacın %60'ı renal yolla atıldığına göre renal klerens 6 L/saat6\text{ L/saat}, metabolik klerens ise 4 L/saat4\text{ L/saat}'tir. Böbrek fonksiyonu %50 azaldığında renal klerens 3 L/saat3\text{ L/saat}'e düşer ve yeni toplam klerens 7 L/saat7\text{ L/saat} olur. 10 mg/L10\text{ mg/L}'lik bir kararlı durum konsantrasyonu (CssC_{ss}) için gereken infüzyon hızı R0=Cl×CssR_0 = Cl \times C_{ss} formülünden 7×10=70 mg/saat7 \times 10 = 70\text{ mg/saat} olarak bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Başlangıç plazma konsantrasyonunu (C0C_0) hesapla.
C0=DozVd=1000 mg100 L=10 mg/LC_0 = \frac{\text{Doz}}{V_d} = \frac{1000\text{ mg}}{100\text{ L}} = 10\text{ mg/L}
Eliminasyonun başladığı ilk konsantrasyonu bulmak için.
2
İlacın eliminasyon yarı ömrünü (t1/2t_{1/2}) belirle.
10 mg/L10\text{ mg/L}'den 2.5 mg/L2.5\text{ mg/L}'ye düşüş (1052.510 \rightarrow 5 \rightarrow 2.5) iki yarı ömürdür. 2×t1/2=14 saatt1/2=7 saat2 \times t_{1/2} = 14\text{ saat} \Rightarrow t_{1/2} = 7\text{ saat}.
Klerens hesaplaması için gerekli olan zaman parametresini bulmak için.
3
İlacın normal toplam klerensini (CltotalCl_{total}) hesapla.
Cl=0.7×Vdt1/2=0.7×1007=10 L/saatCl = \frac{0.7 \times V_d}{t_{1/2}} = \frac{0.7 \times 100}{7} = 10\text{ L/saat}
İlacın vücuttan temizlenme hızını belirlemek için.
4
Klerensi renal ve renal olmayan (metabolik) bileşenlerine ayır.
Clrenal=10×0.6=6 L/saatCl_{renal} = 10 \times 0.6 = 6\text{ L/saat}; Clnonrenal=106=4 L/saatCl_{non-renal} = 10 - 6 = 4\text{ L/saat}
Böbrek yetmezliğinin sadece renal klerensi etkileyeceği bilgisini kullanmak için.
5
Böbrek yetmezliği durumundaki yeni toplam klerensi hesapla.
Clrenal,yeni=6×0.5=3 L/saatCl_{renal, yeni} = 6 \times 0.5 = 3\text{ L/saat}. Cltotal,yeni=3+4=7 L/saatCl_{total, yeni} = 3 + 4 = 7\text{ L/saat}.
Hastanın mevcut fizyopatolojik durumuna uygun temizlenme hızını bulmak için.
6
Gerekli infüzyon hızını (R0R_0) hesapla.
R0=Cltotal,yeni×Css=7 L/saat×10 mg/L=70 mg/saatR_0 = Cl_{total, yeni} \times C_{ss} = 7\text{ L/saat} \times 10\text{ mg/L} = 70\text{ mg/saat}
Hedef konsantrasyona ulaşmak için gereken dozlama hızını belirlemek için.

Anahtar Kavram

Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması, ilacın toplam klerensindeki renal bileşenin fonksiyon kaybı oranında azaltılması ve yeni toplam klerens üzerinden doz hızı hesaplanması prensibine dayanır.

Daha Fazla Pratik

İlacın eliminasyonunun tamamen renal yolla yapıldığı bir senaryoda aynı orandaki fonksiyon kaybının doz hızını nasıl etkileyeceğini düşününüz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla