Soru

Zorluk: ZorBeta-laktam Antibiyotikler

Yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilatörde takip edilen ve endotrakeal aspirat kültüründe *Enterobacter cloacae* üreyen bir hastanın antibiyogramında, izolatın üçüncü kuşak sefalosporinlere in vitro duyarlı olduğu raporlanmıştır. Ancak hekim, tedavi sırasında kromozomal AmpC beta-laktamaz enziminin indüklenmesine bağlı olarak direnç gelişme riskinin yüksek olduğunu belirtmiştir. Bu nedenle tedaviye, bu enzime karşı yüksek derecede dayanıklı olan ve yapısındaki zwitterion (çift kutuplu iyon) özelliği sayesinde Gram-negatif bakterilerin dış membran porinlerinden çok hızlı geçebilen dördüncü kuşak bir sefalosporin ile başlanmasına karar verilmiştir.

Tanımlanan farmakolojik özelliklere sahip ve bu hastanın tedavisinde tercih edilen antibiyotik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sefotaksim
  2. B
    Sefoksitin
  3. SefepimCevap
  4. D
    Sefoperazon
  5. E
    Sefuroksim

Cevap

Sefepim
Doğru yanıt olan antibiyotik Sefepim'dir. Sefepim, dördüncü kuşak bir sefalosporindir. Yapısındaki net yükün sıfır olması (zwitterion özelliği) sayesinde Gram-negatif bakterilerin dış membranındaki porin kanallarından çok hızlı penetre olur. Aynı zamanda kromozomal AmpC beta-laktamazlara karşı yüksek oranda dayanıklıdır ve bu enzimleri zayıf indükler. Bu nedenle *Enterobacter*, *Citrobacter* ve *Serratia* gibi AmpC üreten bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonlarda ilk tercih edilen ajanlardandır.

Adım Adım Çözüm

1
Soru kökündeki klinik ve mikrobiyolojik bulguları analiz et.
Hastada AmpC beta-laktamaz üretebilen (indüklenebilir direnç geni taşıyan) *Enterobacter cloacae* enfeksiyonu saptanmıştır.
Doğru antibiyotiği seçmek için patojenin olası direnç mekanizmasını belirlemek gerekir.
2
Tanımlanan farmakolojik özellikleri değerlendir.
Zwitterion yapılı, porinlerden hızlı geçen ve AmpC enzimine karşı dayanıklı 4. kuşak sefalosporin aranmaktadır.
İlaç sınıflarının yapısal özelliklerini bilmek farmakoloji sorularının temel çözüm anahtarıdır.
3
Seçeneklerdeki sefalosporinlerin kuşaklarını ve özelliklerini eşleştir.
Sefepim dördüncü kuşaktır ve zwitterion yapısındadır. Diğer seçenekler ikinci veya üçüncü kuşak ajanlardır.
İstenen farmakolojik profile tam uyan tek seçeneği tespit etmek hedeflenir.

Anahtar Kavram

Sefalosporin kuşaklarının yapısal özellikleri ve AmpC üreten bakterilerde (SPACE organizmaları) Sefepim kullanımı

İpuçları

1
Soru kökünde bahsedilen 'zwitterion' yapısı ve 'dördüncü kuşak' ifadesi oldukça spesifik bir ilacı işaret etmektedir.
2
*Enterobacter* gibi bakterilerde tedavi sırasında direnç gelişmesini engellemek için Sefotaksim gibi 3. kuşaklar yerine daha ileri kuşak ajanlar kullanılmalıdır.
3
Şıklardaki tek dördüncü kuşak sefalosporin, zwitterion yapısıyla bilinen Sefepim'dir.

Daha Fazla Pratik

Üçüncü kuşak sefalosporinlerin (Örn. Seftriakson, Sefotaksim) menenjit tedavisindeki yeri ve kan-beyin bariyeri geçiş özelliklerini tekrar ediniz.

Alternatif Yöntem

'SPACE' veya 'ESCAPPM' akronimi ile bilinen (Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter) bakterilerde kromozomal AmpC beta-laktamaz üretimi tipiktir. Bu grupta 3. kuşak sefalosporinler laboratuvarda duyarlı görünse de, klinik pratikte tedavide Sefepim veya Karbapenemler tercih edilmelidir.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla