Soru

Zorluk: Çok zorGram Pozitif Bakteriyel Enfeksiyonlar

6565 yaşında erkek hasta, aort kapak replasmanı sonrası gelişen metisiline dirençli *Staphylococcus aureus* (MRSA) endokarditi tanısıyla vankomisin (2×152 \times 15 mg/kg/gu¨nmg/kg/gün, IV) tedavisi almaktadır. Tedavinin 1010. gününde, vankomisin vadi (trough) serum konsantrasyonu 152015-20 μg/mL\mu g/mL (terapötik hedefte) olmasına rağmen hastanın yüksek ateşi devam etmekte ve kan kültürlerinde MRSA üremesi sürmektedir. Mikrobiyoloji laboratuvarı, izole edilen suşun vankomisin minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değerini 1.51.5 μg/mL\mu g/mL (duyarlı) olarak raporlamıştır.

Bu hastada gözlenen klinik yanıtsızlıktan sorumlu olması en muhtemel durum ve bunu kanıtlamak için başvurulması gereken altın standart test aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Heterojen vankomisin dirençli suş (hVİSA) - Populasyon analiz profili (PAP)Cevap
  2. B
    Vankomisin orta duyarlı suş (VİSA) - Sıvı mikrodilüsyon yöntemi
  3. C
    Vankomisin dirençli suş (VRSA) - vanAvanA gen analizi
  4. D
    Small colony variant (SCV) suş - Elektron mikroskobik inceleme
  5. E
    Tolerans gelişimi (MBC/MİK oranı >32>32) - Zaman-ölüm eğrisi (Time-kill curve)

Cevap

Heterojen vankomisin dirençli suş (hVİSA) varlığı ve bunun altın standart tanı yöntemi olan Populasyon Analiz Profili (PAP)
Hastada vankomisin vadi düzeyleri terapötik aralıkta (152015-20 μg/mL\mu g/mL) olmasına ve laboratuvar raporunda MİK değeri duyarlı (1.51.5 μg/mL\mu g/mL) görülmesine rağmen klinik ve mikrobiyolojik başarısızlık (persistans) görülmesi, tipik bir heterojen vankomisin dirençli *Staphylococcus aureus* (hVİSA) tablosudur. hVİSA suşlarında, vankomisine duyarlı görünen baskın hücrelerin yanında, vankomisin MİK değeri yüksek (genellikle 4\geq 4 μg/mL\mu g/mL) olan alt popülasyonlar bulunur. Bu durumun tanısında altın standart yöntem 'Populasyon Analiz Profili'dir (PAP).

Adım Adım Çözüm

1
Klinik başarısızlığın değerlendirilmesi
Uygun doz ve serum düzeyine rağmen MRSA endokarditinde ateş ve bakteriürinin devam etmesi 'persistans' olarak tanımlanır.
Tedavi başarısızlığının altında yatan mikrobiyolojik direnç mekanizmasını belirlemek için klinik gidişatın analizi gerekir.
2
MİK değerinin yorumlanması
Vankomisin MİK değerinin 1.51.5 μg/mL\mu g/mL olması, standart testlere göre suşun duyarlı (MI˙K2MİK \leq 2 μg/mL\mu g/mL) olduğunu gösterir.
Direnç mekanizmasının VISA veya VRSA olup olmadığını anlamak için eşik değerlerin kontrolü şarttır.
3
hVİSA mekanizmasının tanımlanması
Duyarlı MİK değerine rağmen tedavi başarısızlığı görülmesi, suşun içinde dirençli bir alt popülasyonun (hVİSA) olduğunu düşündürür.
hVİSA suşları standart otomatize sistemler veya disk difüzyon ile tespit edilemezler.
4
Altın standart tanı testinin belirlenmesi
hVİSA tanısında altın standart yöntem, farklı vankomisin konsantrasyonlarında üreyen bakteri sayısının belirlendiği Populasyon Analiz Profili (PAP) ve bunun eğri altında kalan alan (AUC) hesabıdır.
PAP-AUC yöntemi, heterojen dirençli subpopülasyonları kantitatif olarak gösteren tek kesin yöntemdir.

Anahtar Kavram

Heterojen Vankomisin Dirençli Staphylococcus aureus (hVİSA)

Daha Fazla Pratik

Vankomisin vadi düzeyinin MRSA endokarditinde neden 152015-20 μg/mL\mu g/mL hedeflendiğini ve vankomisin AUC/MİK oranının klinik önemini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla