Examkin

Soru

Zorluk: ZorBöbrek Tümörleri ve Kistik Hastalıklar

3232 yaşında kadın hasta, uterus yerleşimli çok sayıda leiyomiyom nedeniyle geçirilmiş cerrahi öyküsü ve kollarında ağrılı, sert kutanöz nodüller şikayetiyle başvuruyor. Çekilen abdominal bilgisayarlı tomografide sol böbrekte 4.5 cm4.5\text{ cm} çapında, düzensiz sınırlı solid bir kitle izleniyor. Tümörün histopatolojik incelemesinde; geniş eozinofilik sitoplazmalı, belirgin inklüzyon benzeri eozinofilik nükleollere sahip ve bu nükleollerin çevresinde berrak bir halo bulunan hücrelerin oluşturduğu papiller gelişim paterni saptanıyor. Bu klinik tablo ve histopatolojik bulgular ışığında, en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    MET proto-onkogen aktivasyonu
  2. Fumarat hidrataz (FH) mutasyonuCevap
  3. C
    Von Hippel-Lindau (VHL) gen inaktivasyonu
  4. D
    Folikülin (FLCN) gen mutasyonu
  5. E
    TSC2 (Tüberin) gen mutasyonu

Cevap

Hastalardaki uterus ve kutanöz leiyomiyomlar ile agresif böbrek tümörü birlikteliği Herediter Leiyomiyomatozis ve Renal Hücreli Karsinom (HLRCC) sendromunu tanımlar ve bu tablodan Fumarat Hidrataz (FH) enzimini kodlayan gendeki mutasyonlar sorumludur.
Herediter Leiyomiyomatozis ve Renal Hücreli Karsinom (HLRCC) sendromu, otozomal dominant geçişli olup fumarat hidrataz (FH) gen mutasyonu sonucu gelişir. Bu hastalar tipik olarak erken yaşta çok sayıda uterin leiyomiyom (genellikle miyomektomi gerektiren) ve ağrılı kutanöz leiyomiyomlar geliştirirler. Eşlik eden böbrek tümörü oldukça agresiftir ve histopatolojik olarak geniş eozinofilik sitoplazmalı hücrelerde 'inklüzyon benzeri' çok belirgin nükleoller ve bu nükleolleri çevreleyen berrak halolar ile karakterizedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik triadın analizi
Genç yaştaki hastada uterin leiyomiyom (miyomektomi öyküsü), ağrılı kutanöz nodüller (leiyomiyomlar) ve renal kitle birlikteliği saptandı.
Bu kombinasyon sistemik bir sendrom olan HLRCC'yi güçlü bir şekilde düşündürür.
2
Morfolojik özelliklerin değerlendirilmesi
Geniş eozinofilik sitoplazma ve özellikle 'inklüzyon benzeri belirgin eozinofilik nükleoller ile perinükleoler halo' varlığı not edildi.
Bu nükleer özellikler FH eksikliği olan renal hücreli karsinomlar için patognomonik sayılabilecek kadar karakteristiktir.
3
Genetik eşleştirme
Tanımlanan sendrom ve patolojik bulguların Krebs döngüsü enzimi olan fumarat hidrataz (FH) mutasyonu ile ilişkili olduğu belirlendi.
HLRCC sendromunun altında yatan moleküler mekanizma FH genindeki germ hattı mutasyonlarıdır.

Anahtar Kavram

Herediter Leiyomiyomatozis ve Renal Hücreli Karsinom (HLRCC)
Bu soruyu puanla

Konular

Böbrek Tümörleri ve Kistik Hastalıklar

Bu konudan daha fazla soru