Kriptokokal menenjit tedavisinde amfoterisin B ile kombine edilen ve en önemli doz kısıtlayıcı yan etkisi kemik iliği baskılanması olan antifungal ilaç, mantar hücresine özgü 'sitozin deaminaz' enzimi ile aktifleşmektedir. Söz konusu ilacın aktif metabolitinin antifungal etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Timidilat sentazı inhibe ederek DNA sentezini ve RNA fonksiyonlarını bozarCevap
- BLanosterol 14-alfa demetilaz enzimini inhibe ederek ergosterol sentezini durdurur
- CMantar hücre duvarındaki beta-(1,3)-D-glukan sentaz enzimini non-kompetitif olarak inhibe eder
- DErgosterole bağlanıp membran geçirgenliğini artırarak iyon kaybına neden olur
- EMikrotübül proteinlerine bağlanarak mitoz bölünmeyi metafaz safhasında durdurur
Cevap
İlacın aktif metaboliti timidilat sentazı inhibe eder ve RNA yapısına girer.
Soru kökünde tarif edilen ilaç Flusitozin'dir (5-FC). Flusitozin, fungal hücre membranındaki sitozin permeaz ile hücreye alınır ve mantara özgü 'sitozin deaminaz' enzimi ile 5-Florourasil'e (5-FU) dönüştürülür. 5-FU daha sonra 5-florodeoksiuridin monofosfata (5-FdUMP) metabolize olur. Bu son ürün, timidilat sentaz enzimini güçlü bir şekilde inhibe ederek DNA sentezini durdurur. Ayrıca 5-FU trifosfatlar RNA'ya yanlışlıkla katılarak protein sentezini bozar. Bu mekanizma, antineoplastik bir ilaç olan 5-FU ile aynıdır ve kemik iliği toksisitesinin temel nedenidir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Flusitozin Etki Mekanizması ve Aktivasyonu