Soru

Zorluk: ZorAntifungal İlaçlar

Derin yerleşimli bir fungal enfeksiyon tedavisi için seçilen antifungal ajanın, terapötik dozlarda eliminasyonunun doyurulabilir (non-lineer) özellik gösterdiği ve bu nedenle doz artışıyla plazma konsantrasyonunda beklenenden daha fazla artış yaşandığı saptanmıştır. Ayrıca ilacın temel olarak CYP2C19CYP2C19 izoenzimi ile metabolize olduğu ve bu enzimin genetik polimorfizmine bağlı olarak hastalar arasında belirgin konsantrasyon farkları oluştuğu bilinmektedir.

Bu farmakokinetik profile sahip olan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. VorikonazolCevap
  2. B
    Posakonazol
  3. C
    İtrakonazol
  4. D
    İsavukonazol
  5. E
    Flukonazol

Cevap

Farmakokinetik özellikleri tarif edilen antifungal ilaç Vorikonazol'dür.
Vorikonazol, azol grubu antifungaller içinde terapötik doz aralığında eliminasyon mekanizmalarının (başlıca CYP2C19CYP2C19) doyurulması nedeniyle non-lineer farmakokinetik gösteren temel ajandır. Bu durum, dozun küçük miktarlarda artırılmasının plazma seviyelerinde beklenmedik büyük artışlara yol açmasına neden olur. Ayrıca CYP2C19CYP2C19 enziminin genetik polimorfizmi, bireyler arasında ilacın klirensinde ve buna bağlı olarak klinik etkinlik/toksisite profilinde büyük farklılıklar yaratır.

Adım Adım Çözüm

1
Eliminasyon tipini belirleme
Doyurulabilir (non-lineer) kinetik
Soruda ilacın doz artışıyla konsantrasyonun orantısız arttığı belirtilmiştir, bu durum Michaelis-Menten kinetiğini işaret eder.
2
Metabolizma yolunu analiz etme
CYP2C19CYP2C19 enzimi ve genetik polimorfizm
Antifungaller arasında Vorikonazol'ün plazma düzeyi, CYP2C19CYP2C19 genotipindeki farklılıklara (yavaş/hızlı metabolize ediciler) bağlı olarak dramatik değişimler gösterir.
3
Sentezleme
Vorikonazol seçimi
Hem non-lineer kinetik hem de majör CYP2C19CYP2C19 bağımlılığı bu ilacı diğer azollerden ayıran en spesifik özelliktir.

Anahtar Kavram

Vorikonazol'ün non-lineer kinetiği ve CYP2C19CYP2C19 polimorfizmi ile ilişkili farmakokinetik profili.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla