Examkin

Soru

Zorluk: ZorAlkoller

Bir kimya laboratuvarında çalışan 4040 yaşındaki erkek hasta, yanlışlıkla maruz kaldığı metanol (odun alkolü) sonrası gelişen görme bulanıklığı ve derin anyon açıklıklı metabolik asidoz tablosuyla acil servise getirilmiştir. Hastaya standart tedavi protokolü çerçevesinde fomepizol ve sodyum bikarbonat tedavisi başlanmıştır. Bu hastada toksik metabolitlerin eliminasyonunu hızlandırmak amacıyla tedaviye folinik asit (leukovorin) eklenmesinin temel farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Formatın (formik asit) karbondioksit (CO2CO_2) ve suya (H2OH_2O) detoksifikasyonunu sağlayan folata bağımlı yolu hızlandırmakCevap
  2. B
    Alkol dehidrogenaz enzimini fomepizol ile sinerjistik şekilde kompetitif olarak inhibe etmek
  3. C
    Aldehit dehidrogenaz enzim aktivitesini artırarak formaldehitin formik aside dönüşümünü yavaşlatmak
  4. D
    Metanolün böbrek tübüllerinden geri emilimini azaltarak idrarla atılımını artırmak
  5. E
    Retinal mitokondrilerde sitokrom oksidaz enzimini doğrudan aktive ederek format inhibisyonunu geri çevirmek

Cevap

Folinik asit, formatın (formik asit) karbondioksit ve suya detoksifikasyonunu sağlayan folata bağımlı yolu hızlandırarak etki gösterir.
Metanol zehirlenmesinde retina hasarı ve anyon açıklıklı asidozdan sorumlu olan temel toksik metabolit formik asittir. Formik asit, folat bağımlı bir yolak aracılığıyla karbondioksit (CO2CO_2) ve suya (H2OH_2O) dönüştürülerek vücuttan uzaklaştırılır. Folinik asit (veya folik asit) verilmesi, bu basamakta kofaktör görevi görerek toksik formatın detoksifikasyonunu hızlandırır.

Adım Adım Çözüm

1
Metanol metabolizması analizi
Metanol →ADH\xrightarrow{ADH} Formaldehit →ALDH\xrightarrow{ALDH} Formik asit (Format)
Toksisiteden ve asidozdan sorumlu olan temel bileşenin formik asit olduğunun saptanması gerekir.
2
Format eliminasyon yolağının belirlenmesi
Format + Tetrahidrofolat →\rightarrow 10-formil-THF →\rightarrow CO2+H2OCO_2 + H_2O
Vücudun formik asidi zararsız bileşenlere dönüştürmek için folat kofaktörlerine ihtiyaç duyduğunun hatırlanması gerekir.
3
Folinik asit (Leukovorin) rolünün eşleştirilmesi
Folinik asit desteği ile folat bağımlı oksidasyonun hızlanması
Dışarıdan verilen folinik asidin bu yoldaki kofaktör havuzunu destekleyerek toksin eliminasyonunu artırdığı sonucuna varılır.

Anahtar Kavram

Metanol zehirlenmesinde folinik asit kullanımı, formatın folat bağımlı yolak üzerinden CO2CO_2 ve H2OH_2O'ya oksidasyonunu hızlandırarak detoksifikasyon sağlar.

Alternatif Yöntem

Metanol zehirlenmesinde birincil tedavi ADH inhibisyonu (Fomepizol/Etanol) olsa da, anyon açığını kapatmak için Sodyum Bikarbonat ve toksin temizliğini hızlandırmak için hemodiyaliz de diğer kritik seçeneklerdir.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla

Konular

Alkoller

Bu konudan daha fazla soru