Soru

Zorluk: OrtaAilevi Akdeniz Ateşi (FMF) ve Otoinflamatuar Hastalıklar

55 yaşında bir kız çocuk, çocukluk döneminden itibaren yaklaşık ayda bir tekrarlayan, 131-3 gün süren ateş ve derin nefes almakla şiddetlenen yan ağrısı şikayetleriyle getiriliyor. Fizik muayenede plevral frotman saptanıyor ve hastaya Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF) tanısı konuluyor. Bu hastalığın patogenezinden sorumlu olan, MEFVMEFV geni tarafından kodlanan ve 'marenostrin' olarak da bilinen protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Pirin (Pyrin)Cevap
  2. B
    Kriyopirin (Cryopyrin)
  3. C
    Mevalonat kinaz
  4. D
    Tümör nekrozis faktör reseptörü (TNFRSF1ATNFRSF1A)
  5. E
    İnterlökin-1 reseptör antagonisti

Cevap

FMF hastalığının patogenezinden sorumlu olan ve lökositlerde eksprese edilen protein Pirin (veya marenostrin) proteinidir.
Doğru yanıt olan seçenek, FMF hastalığının patogenezinde kritik rol oynayan ve MEFV geni tarafından kodlanan proteini ifade eder. Pirin (marenostrin), lökositlerde eksprese edilir ve nötrofil aktivasyonunu baskılayarak inflamasyonu sınırlar; mutasyonu sonucu bu kontrol mekanizması bozulur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları analiz et
Tekrarlayan ateş, serozit (plevrit) ve kısa atak süresi (131-3 gün) FMF tanısını destekler.
Hastanın semptomları tipik bir otoinflamatuar atakla uyumludur.
2
Genetik temeli hatırla
FMF hastalığı, 16.16. kromozomun kısa kolunda yer alan MEFVMEFV genindeki mutasyonlar sonucu oluşur.
Hastalığın otozomal resesif geçişli moleküler temelini belirlemek için gereklidir.
3
Gen-protein ilişkisini kur
MEFVMEFV geni, inflamatuar yanıtta rol oynayan 'Pirin' (marenostrin) proteinini kodlar.
Pirin, inflamozom kompleksinin kontrolünde görev yaparak IL-1 üretimini düzenler.

Anahtar Kavram

Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF), MEFVMEFV genindeki mutasyon sonucu 'Pirin' proteininin işlev bozukluğu ile karakterize, en sık görülen otoinflamatuar hastalıktır.

İpuçları

1
FMF'den sorumlu olan genin adını (MEFVMEFV) düşünün.
2
Bu proteinin diğer adı 'Akdeniz' kelimesinden türetilen 'marenostrin'dir.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla