Kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle **varfarin** kullanan 65 yaşındaki bir hastaya, pnömo… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarin kullanan $65$ yaşındaki bir hastaya, pnömoni tanısıyla antibiyotik tedavisi başlanmıştır. Bir hafta sonra hastada yaygın ekimozlar ve diş eti kanaması saptanmış; INR değerinin $9,0$ (Normal aralık: $2,0 - 3,0$ ) olduğu görülmüştür. İlacın farmakolojik etkisinin öngörülebilir bir artışı (Tip A reaksiyon) olarak değerlendirilen bu etkileşime, aşağıdaki antibiyotiklerden hangisinin sitokrom P450 ( $CYP$ ) enzimlerini inhibe etmesi neden olmuştur?

KlaritromisinCevap
B
Azitromisin
C
Penisilin G
D
Seftriakson
E
Amoksisilin

Cevap

Varfarin ile etkileşime girerek INR değerini yükselten ve Tip A istenmeyen etkiye yol açan antibiyotik Klaritromisin'dir.

Klaritromisin, karaciğerde sitokrom P450 (özellikle CYP3A4) enzimlerini güçlü bir şekilde inhibe eder. Varfarin gibi dar terapötik indeksi olan ve bu yolla metabolize edilen ilaçlarla birlikte kullanıldığında, bu ilaçların eliminasyonunu azaltarak plazma konsantrasyonlarını yükseltir. Sonuç olarak varfarinin antikoagülan etkisi artar (Tip A reaksiyon) ve INR yükselmesi ile kanama komplikasyonları görülür.

Adım Adım Çözüm

Hastadaki klinik tabloyu analiz etme.

INR değerinin

9,0

olması ve kanama bulguları, varfarinin metabolizmasının yavaşladığını ve etkisinin arttığını gösterir.

Varfarin metabolizması sitokrom P450 (özellikle CYP2C9 ve CYP3A4) enzimlerine bağımlıdır; bu enzimlerin inhibisyonu toksisiteye yol açar.

İlaç etkileşiminin türünü belirleme.

Bu durum, ilacın beklenen farmakolojik etkisinin dozla ilişkili bir artışı olan Tip A (Augmented) bir reaksiyondur.

Tip A etkiler öngörülebilir, dozla ilişkili ve ilacın primer farmakolojik etkisinin bir uzantısıdır.

Seçeneklerdeki benzer isimli makrolidleri karşılaştırma.

Klaritromisin güçlü bir CYP inhibitörüdür, Azitromisin ise değildir.

Makrolid grubu ilaçlardan klaritromisin ve eritromisin enzim inhibisyonu yaparken, azitromisin bu açıdan güvenli kabul edilir.

Anahtar Kavram

Mikrozomal Enzim İnhibisyonu ve Tip A Reaksiyonlar

Tahmini Süre:45s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru