Soru

Zorluk: Ortaİlaç Etkileşimleri ve İstenmeyen Etkiler

2828 yaşında kadın hasta, bipolar bozukluk tanısıyla valproik asit (10001000 mg/gün) idame tedavisi almaktadır. Hastanın depresif semptomlarının artması üzerine tedavi planına lamotrijin eklenmiştir. Tedavinin onuncu gününde hastanın vücudunda yaygın, ağrılı, büllöz karakterde döküntüler gelişmiş ve mukoza tutulumu saptanmıştır. Bu klinik tablonun (Stevens-Johnson Sendromu) gelişiminde rol oynayan temel ilaç etkileşimi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Valproik asidin lamotrijin metabolizmasında görevli glukuronil transferaz enzimini inhibe etmesiCevap
  2. B
    Lamotrijinin valproik asit tarafından indüklenen mikrozomal enzimleri aktive ederek toksik ara ürün oluşturması
  3. C
    Valproik asidin lamotrijinin renal eliminasyonunu tübüler sekresyon düzeyinde kompetitif olarak engellemesi
  4. D
    Lamotrijinin valproik asidi plazma proteinlerine bağlanma yerlerinden ayırarak serbest fraksiyonunu artırması
  5. E
    Valproik asidin lamotrijinin intestinal emilimini artıran bir taşıyıcı protein indüksiyonu yapması

Cevap

Valproik asidin lamotrijin metabolizmasında görevli glukuronil transferaz enzimini inhibe etmesi sonucu gelişen bir etkileşimdir.
Doğru yanıt, valproik asidin glukuronil transferaz enzimini inhibe ettiğini belirten ifadedir. Valproik asit, lamotrijinin eliminasyon yolu olan UGT2B7 enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder. Bu durum lamotrijin klerensini azaltır ve plazma düzeylerini artırarak Stevens-Johnson Sendromu riskini belirgin şekilde yükseltir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı ilaçları ve gelişen kliniği analiz et.
Hasta valproik asit ve lamotrijin kombinasyonu kullanmaktadır ve ciddi bir cilt reaksiyonu (SJS/TEN) gelişmiştir.
Valproik asit ve lamotrijin arasındaki etkileşim klinik pratikte çok önemli ve riskli bir kombinasyondur.
2
Valproik asidin lamotrijin üzerindeki farmakokinetik etkisini belirle.
Valproik asit, lamotrijinin metabolizmasından sorumlu olan UGT (glukuronil transferaz) enzimlerini inhibe eder.
Bu enzim inhibisyonu, lamotrijinin yarı ömrünü iki katına kadar çıkararak plazma düzeylerini tehlikeli şekilde yükseltir.
3
Artan lamotrijin düzeylerinin klinik sonucunu değerlendir.
Hızlı doz artışı veya yüksek plazma düzeyleri, Stevens-Johnson Sendromu gibi idiosinkratik ama dozla da ilişkili olabilen ciddi reaksiyonların riskini artırır.
Lamotrijin ile ilişkili deri döküntüleri, metabolizmanın yavaşlamasıyla doğrudan ilişkilidir.

Anahtar Kavram

İlaç metabolizmasında enzim inhibisyonu (UGT yolu üzerinden etkileşim).

Daha Fazla Pratik

Diğer enzim inhibitörleri ve indükleyicilerinin dar terapötik indeksi olan ilaçlarla etkileşimlerini gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla