Polikistik Over Sendromu (PKOS) tanısı alan, klinik tablosunda hirsutizm, akne ve oligomenore izlenen 22 yaşındaki bir kadın hastanın biyokimyasal tetkiklerinde over kaynaklı androstenedion ve testosteron düzeylerinde belirgin artış saptanmıştır. Over teka hücrelerinde steroidogenez yolağının androjen üretimi lehine hızlanmasına ve hiperandrojenizme neden olan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- enziminin serin rezidülerinde gelişen hiperfosforilasyonun -liyaz aktivitesini artırmasıCevap
- BTeka hücrelerinde aromataz () gen ekspresyonunun artarak progestinlerin doğrudan testosterona dönüşümünü tetiklemesi
- C-hidroksisteroid dehidrogenaz enziminin feedback inhibisyonu sonucu pregnenolonun "backdoor" yolağına girerek DHT sentezlemesi
- D-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 enziminin teka hücrelerinde baskın hale gelerek testosteronun androstenediona dönüşümünü engellemesi
- E(desmolaz) enziminin serbest kolesterolü doğrudan androstenediona dönüştürme yeteneği kazanması
Cevap
Over teka hücrelerinde CYP17A1 enziminin serin kalıntılarında gelişen hiperfosforilasyonun 17,20-liyaz aktivitesini artırması
Polikistik Over Sendromu'nda (PKOS), teka hücrelerinde steroit sentezindeki ana hız kısıtlayıcı adımlardan biri olan enziminin regülasyonu bozulmuştur. enzimi hem -hidroksilaz hem de -liyaz aktivitelerine sahiptir. PKOS patogenezinde, özellikle hiperinsülinemi ve intrinsik sinyal yolağı bozuklukları nedeniyle enzimin serin rezidüleri aşırı fosforillenir. Bu hiperfosforilasyon, enzimin -liyaz aktivitesini selektif olarak artırarak -hidroksiprogesteron ve -hidroksipregnenolonun androjen prekürsörlerine dönüşümünü hızlandırır. Bu durum teka hücrelerinde aşırı androstenedion sentezine ve periferik testosteron artışına yol açarak klinik hiperandrojenizm tablosunu oluşturur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
CYP17A1 enziminin 17,20-liyaz aktivitesinin post-translasyonel regülasyonu (serin fosforilasyonu)