Soru

Zorluk: ZorHemoglobin ve Demir Metabolizması

İnsan vücudunda demir homeostazı, karaciğerden salınan hepsidin hormonu aracılığıyla sıkı bir şekilde kontrol edilir. Ciddi bir intravasküler hemoliz atağının ardından, kaybedilen eritrositlerin yerine yenilerinin konması için kemik iliğinde eritropoez hızlanır. Bu süreçte vücudun demir depoları yeterli olsa dahi, demirin hızla mobilize edilmesi ve bağırsak emiliminin artırılması gerekir. Akut eritropoetik yanıt sırasında gerçekleşen bu adaptasyon mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Eritroblastlar tarafından sentezlenen eritroferron (ERFEERFE), karaciğerde hepsidin ekspresyonunu baskılayarak ferroportin kanallarının açık kalmasını sağlar.Cevap
  2. B
    Serbest kalan hemoglobinin bağlandığı haptoglobin kompleksleri, karaciğerdeki HFEHFE ve TFR2TFR2 reseptörlerini uyararak hepsidin sentezini artırır.
  3. C
    Plazma demir seviyesindeki artış, hemopeksin üzerinden bağırsak mukoza hücrelerindeki DMT1DMT1 taşıyıcılarının ekspresyonunu doğrudan inhibe eder.
  4. D
    Hepsidin düzeyindeki azalma, enterositlerin bazal membranındaki transferrin reseptörlerinin sayısını artırarak demir emilimini yavaşlatır.
  5. E
    Eritropoetin (EPOEPO), doğrudan karaciğer parankim hücrelerine bağlanarak hepsidin geninin transkripsiyonunu stimüle eder.

Cevap

Eritroblastlardan salınan eritroferronun (ERFEERFE) karaciğerde hepsidin sentezini baskılayarak ferroportini stabilize etmesi doğrudur.
Doğru seçenek, eritropoetik drive arttığında (örneğin hemoliz sonrası) eritroblastlardan salınan eritroferronun (ERFEERFE), karaciğerden hepsidin sentezini baskılayarak demir çıkış kapısı olan ferroportinleri stabilize ettiğini ve böylece eritropoez için gereken demiri sağladığını ifade etmektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Hemoliz sonrası tetiklenen mekanizmayı belirle.
Hemoliz sonrası artan eritropoetin (EPOEPO), kemik iliğinde eritroid öncül hücrelerin (eritroblastlar) proliferasyonunu uyarır.
Kaybedilen eritrosit hacminin telafi edilmesi için yüksek miktarda demire ihtiyaç duyulur.
2
Eritroid hücrelerden salınan haberci molekülü tanımla.
Uyarılan eritroblastlar, plazmaya eritroferron (ERFEERFE) adı verilen bir hormon salgılar.
ERFE, kemik iliğinin demir ihtiyacını karaciğere bildiren temel sinyal molekülüdür.
3
ERFE'nin karaciğerdeki etkisini analiz et.
ERFE, hepatositlerde hepsidin gen (HAMPHAMP) ekspresyonunu güçlü bir şekilde baskılar.
Hepsidin azalması, vücuttaki demir kapılarının açılmasını sağlar.
4
Düşük hepsidin düzeylerinin hücresel sonucunu değerlendir.
Düşük hepsidin, enterosit ve makrofajlardaki ferroportin kanallarının internalize edilip yıkılmasını önler; böylece ferroportinler yüzeyde stabilize olur.
Stabilize ferroportin, hem diyetle alınan demirin emilimini hem de depolardaki demirin plazmaya çıkışını maksimize eder.

Anahtar Kavram

Eritroferron (ERFE)-Hepsidin-Ferroportin Aksı

Daha Fazla Pratik

İnflamasyon durumunda (Anemi kronik hastalık) hepsidinin neden arttığını ve IL-6 yolağını incelemek bu mekanizmanın zıttını pekiştirecektir.

Alternatif Yöntem

Hepsidini demir kapısının 'kilidi' (ferroportin kilidi) olarak hayal ederseniz, ERFE'nin bu kilidin üretimini durduran bir sinyal olduğunu hatırlamak çözümü kolaylaştırır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla