Akut enflamasyon veya apse varlığı gibi doku değerinin fizyolojik sınırların altına düştüğü durumlarda, lokal anesteziklerin klinik etkisinin geç başlamasının veya yetersiz kalmasının temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?
- Düşük ortamında ilacın iyonize (yüklü) formunun artması sonucu lipid membranları geçerek etki yerine ulaşamamasıCevap
- BAsidik ortamda lokal anestezik moleküllerinin sodyum kanalları üzerindeki reseptör bölgelerinden çok daha hızlı disosiyasyon göstermesi
- CEnflamasyonlu dokuda artan bakteriyel enzimlerin lokal anesteziği doku düzeyinde hızla metabolize ederek inaktive etmesi
- DDüşük değerinin sodyum kanallarını sürekli dinlenme (resting) durumunda tutarak ilacın bağlanma afinitesini azaltması
- EAsidik ortamda doku proteinlerine bağlanma oranının aşırı artması sonucu serbest ilaç konsantrasyonunun kritik düzeyin altına inmesi
Cevap
Düşük doku değerinin ilacı iyonize (yüklü) forma dönüştürerek membran permeabilitesini azaltması ve böylece ilacın hücre içindeki etki yerine ulaşmasını engellemesi
Lokal anestezikler zayıf bazlardır ve etki göstermeleri için lipid yapılı sinir membranını geçerek sodyum kanalının iç yüzeyindeki reseptörlerine bağlanmaları gerekir. Membrandan sadece iyonize olmamış (yüksüz) form geçebilir. Apse veya enflamasyon gibi asidik ortamlarda, Henderson-Hasselbalch prensibi gereği ilacın büyük çoğunluğu iyonize (yüklü) forma dönüşür. Bu durum ilacın membran permeabilitesini dramatik şekilde azaltarak etki yerine ulaşmasını engeller.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İyon Tuzağı ve Doku pH Etkisi
Alternatif Yöntem
Klinik bir ipucu olarak: Bu sorunu aşmak için bazen lokal anestezik solüsyonlarına sodyum bikarbonat eklenerek ortam 'ı yükseltilir ve ilacın iyonize olmayan formunun artması sağlanarak etkinin daha hızlı başlaması (onset) hedeflenir.
Tahmini Süre:1m 15s