Bipolar bozukluk nedeniyle lityum karbonat tedavisi görmekte olan yaşındaki bir kadın hastaya, kronik bel ağrıları için bir nonsteroid antiinflamatuar ilaç () reçete ediliyor. İki hafta sonra hastada belirgin el titremesi (tremor), yürüme güçlüğü (ataksi) ve kafa karışıklığı (konfüzyon) gelişiyor. Laboratuvar incelemesinde plazma lityum düzeyinin mEq/L (toksik düzey) olduğu saptanıyor.
Bu klinik tabloda gözlenen ilaç etkileşiminin temel farmakolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Renal prostaglandin () sentezinin inhibe edilmesi sonucu renal perfüzyonun ve lityumun renal klirensinin azalmasıCevap
- BNaproksen gibi non-selektif ilaçların lityumu plazma proteinlerine bağlanma bölgelerinden kovarak serbest fraksiyonunu artırması
- CSelekoksib gibi selektif inhibitörlerinin lityumun karaciğerdeki mikrozomal enzimlerle olan metabolizmasını inhibe etmesi
- Dİndometazin gibi ajanların proksimal tübülde lityum ile organik katyon taşıyıcıları () için yarışmaya girmesi
- ESadece yüksek selektivitesine sahip olan etorikoksib ve parekoksib gibi ilaçların lityum klirensini etkilemesi
Cevap
İlaç etkileşimi, renal prostaglandin () sentezinin inhibe edilmesi sonucu renal perfüzyonun ve lityumun renal klirensinin azalması mekanizmasıyla gerçekleşir.
Lityumun vücuttan atılımı tamamen renal yolla gerçekleşir. Prostaglandinler ( ve ), özellikle renal perfüzyonun azaldığı durumlarda afferent arteriyolü dilate ederek GFR'yi korurlar. 'ler bu prostaglandinlerin sentezini inhibe ederek afferent arteriyolde vazokonstriksiyona, dolayısıyla GFR'de düşüşe ve lityumun renal klirensinde azalmaya neden olur. Ayrıca, azalan prostaglandin düzeyleri distal tübüllerde sodyum (ve dolayısıyla lityum) geri emilimini artırarak plazma lityum konsantrasyonunu toksik düzeylere çıkarır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
'ler ve Lityum arasındaki renal düzeydeki ilaç etkileşimi.
Tahmini Süre:2m 0s