Soru

Zorluk: ZorAntiparaziter İlaçlar

Güneydoğu Anadolu bölgesindeki bir saha görevi sonrası kolunda yaklaşık 33 aydır iyileşmeyen, kenarları endüre, ağrısız ve ortası krutlu bir ülser şikayetiyle başvuran 3232 yaşındaki erkek hastadan alınan deri kazıntısının GiemsaGiemsa boyamasında makrofajlar içinde amastigot yapılar saptanmıştır. Hastaya bu endikasyonda kullanılan ilk oral ajan olan miltefosin tedavisi başlanmıştır. Buna göre, miltefosinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Parazit hücre membranındaki fosfolipid metabolizmasını bozarak AktAkt (Protein Kinaz BProtein\ Kinaz\ B) sinyal iletim yolunu inhibe etmesiCevap
  2. B
    Sülfidril gruplarına bağlanarak parazit glikolizini ve yağ asidi oksidasyonunu inhibe etmesi
  3. C
    Parazit hücre membranındaki ergosterole bağlanarak iyon geçirgen gözenekler oluşturması
  4. D
    Ribozomal 30S30S alt birimine bağlanarak protein sentezini hatalı okuma üzerinden bozması
  5. E
    DNA replikasyonunu ve topozizomeraz enzimlerini inhibe ederek nükleik asit sentezini bozması

Cevap

Miltefosin, parazit hücre membranındaki fosfolipid metabolizmasına müdahale ederek ve Akt (Protein Kinaz B) sinyal iletim yolunu inhibe ederek apoptoza yol açan bir mekanizmayla etki eder.
Miltefosin, bir alkilfosfokolin analoğudur. Başlangıçta bir antineoplastik ajan olarak geliştirilmiş olsa da leishmaniasis tedavisinde (özellikle kutanöz ve visseral formlarda) ilk oral seçenek olarak devrim yaratmıştır. Etki mekanizması, parazit hücre membranındaki fosfolipid ve sfingolipid metabolizmasına müdahale etmeyi ve AktAkt (Protein Kinaz B) üzerinden giden hücre sağkalım sinyallerini inhibe ederek programlı hücre ölümünü (apoptoz) tetiklemeyi içerir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguları ve laboratuvar sonucunu değerlendir
Güneydoğu Anadolu seyahati, kronik ağrısız ülser ve intrasellüler amastigotlar 'Kutanöz Leyşmanyazis' tanısını doğrular.
Leyşmanyazis, şark çıbanı olarak bilinen klinik tabloya ve karakteristik amastigot görünümüne neden olan bir protozoon enfeksiyonudur.
2
Tedavi seçeneğini tanımla
Soruda belirtilen 'ilk oral ajan' ifadesi miltefosin ilacına işaret etmektedir.
Klasik antimonialler ve Amfoterisin B parenteraldir; miltefosin ise bu endikasyondaki ilk oral ilaçtır.
3
İlacın etki mekanizmasını belirle
Miltefosinin moleküler hedefi fosfolipid/sfingolipid metabolizması ve Akt/PKBAkt/PKB sinyal yolağıdır.
Miltefosin, parazitin yaşam döngüsünü hücre içi sinyal iletimini bozarak sonlandırır.

Anahtar Kavram

Leyşmanyazis tedavisinde miltefosin, fosfolipid metabolizması ve Akt yolağı üzerinden apoptozu indükleyen tek oral ajandır.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla