Soru

Zorluk: Çok zorAntihiperlipidemik İlaçlar

Kronik stabil angina pektoris, hiperlipidemi ve paroksismal atriyal fibrilasyon tanıları olan 6060 yaşındaki bir erkek hastaya; lisinopril, simvastatin (40 mg/gu¨n40\text{ mg/gün}) ve varfarin tedavileri uygulanmaktadır. Atriyal fibrilasyon ataklarının kontrol altına alınamaması üzerine tedaviye yeni bir antiaritmik ajan eklenmiştir. Bu değişikliğin onuncu gününde hastada jeneralize kas ağrıları, idrar renginde koyulaşma ve diş eti kanamaları gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemesinde CKCK düzeyi 15.000 U/L15.000\text{ U/L} (N<170N < 170) ve INRINR değeri 6,56,5 (hedef: 2−32-3) olarak saptanmıştır.

Bu klinik tabloya neden olan ilacın temel etki mekanizması ve gelişen tablodan sorumlu olan enzim inhibisyonu eşleşmesi aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

  1. Potasyum kanal blokajı - CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9 inhibisyonuCevap
  2. B
    Kalsiyum kanal blokajı - CYP3A4CYP3A4 inhibisyonu ve PP-glikoprotein indüksiyonu
  3. C
    Sodyum kanal blokajı (hızlı disosiasyon) - CYP2D6CYP2D6 inhibisyonu
  4. D
    Beta-adrenerjik reseptör blokajı - CYP2C19CYP2C19 indüksiyonu
  5. E
    Sodyum kanal blokajı (yavaş disosiasyon) - CYP1A2CYP1A2 inhibisyonu

Cevap

Potasyum kanal blokajı yapan Amiodaron'un, CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9 enzimlerini inhibe etmesi sonucunda simvastatin ve varfarin düzeylerinin artması.
Doğru seçenekte belirtilen Potasyum kanal blokajı mekanizması Sınıf IIISınıf\ III antiaritmik olan Amiodaron'u temsil eder. Amiodaron, farmakokinetik olarak CYP3A4CYP3A4, CYP2C9CYP2C9 ve CYP2D6CYP2D6 enzimlerini inhibe eder. Simvastatin bir CYP3A4CYP3A4 substratı olduğundan, inhibisyon sonucu plazma düzeyleri toksik sınıra ulaşarak rabdomiyolize neden olmuştur. Aynı zamanda varfarinin aktif formu olan SS-varfarin CYP2C9CYP2C9 ile metabolize edildiğinden, bu enzimin inhibisyonu INRINR değerini dramatik şekilde yükselterek kanama riskini artırmıştır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Hastada eş zamanlı rabdomiyoliz (yüksek CKCK, kas ağrısı, koyu idrar) ve antikoagülan toksisitesi (yüksek INRINR, kanama) saptanmıştır.
Bu durum, hastanın kullandığı simvastatin ve varfarin metabolizmasının bir dış etkenle yavaşlatıldığını gösterir.
2
İlaç etkileşimlerini tanımla
Simvastatin CYP3A4CYP3A4, varfarin ise CYP2C9CYP2C9 (aktif SS-izomeri) enzimi ile metabolize olur.
Her iki enzimi de inhibe eden bir ajanın tedaviye eklendiği anlaşılmaktadır.
3
Antiaritmik ajanı belirle
Atriyal fibrilasyon için eklenen ve hem CYP3A4CYP3A4 hem de CYP2C9CYP2C9 enzimlerini güçlü şekilde inhibe eden ajan Amiodaron'dur.
Amiodaron Sınıf IIISınıf\ III bir antiaritmik olup potasyum kanallarını bloke eder ve çoklu enzim inhibisyonu profiline sahiptir.

Anahtar Kavram

Statin-Antiaritmik İlaç Etkileşimleri ve Çoklu Enzim İnhibisyonu

Daha Fazla Pratik

Statinlerin OATP1B1OATP1B1 transport proteinleri üzerinden Gemfibrozil ile girdiği etkileşimleri inceleyiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla