yaşındaki bir kız çocuk; bebeklik döneminden itibaren tekrarlayan ateş, halsizlik ve soğuk hava maruziyeti veya klima kullanımı sonrası belirginleşen, gövde ve ekstremitelerde yaygın ürtiker benzeri döküntü şikayetleriyle getirilmiştir. Yapılan fizik muayenesinde döküntülerin kaşıntısız olduğu, laboratuvar incelemelerinde ise atak sırasında lökositoz ve -reaktif protein () yüksekliği saptanmıştır. Hastanın son bir yıldır okulda söylenenleri anlamakta güçlük çektiği belirtilmiş ve yapılan odyometrik incelemede bilateral sensorinöral işitme kaybı tespit edilmiştir. Bu klinik tabloya neden olan mutasyon, aşağıdaki proteinlerden hangisinin fonksiyonunda artışa (gain-of-function) yol açmaktadır?
- APirin
- KriyopirinCevap
- CMevalonat kinaz
- DTümör nekroz faktör reseptörü
- ENötrofil elastaz
Cevap
Kriyopirin (NLRP3) proteini, otozomal dominant geçişli Muckle-Wells sendromundan sorumludur ve bu proteinin fonksiyon artışı mutasyonları interlökin-1 beta (IL-1β) aşırı üretimine neden olur.
Vakadaki soğuk tetiklemesi, kaşıntısız ürtikeryal döküntü ve eşlik eden sensorinöral işitme kaybı bulguları, kriyopirinopatiler (CAPS) spektrumundaki Muckle-Wells sendromu için patognomoniktir. Bu hastalık, NLRP3 geninde kodlanan kriyopirin proteininin fonksiyonunda artışa (gain-of-function) neden olan mutasyonlar sonucu gelişir ve tedavisinde IL-1 antagonistleri (anakinra, kanakinumab) kullanılır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Kriyopirin İlişkili Periyodik Sendromlar (CAPS) spektrumunda (FCAS, Muckle-Wells, NOMID/CINCA) temel defekt NLRP3 genindeki fonksiyon artışı mutasyonlarıdır.
Daha Fazla Pratik
CAPS spektrumundaki diğer hastalıklar olan FCAS (en hafif form) ve NOMID/CINCA (en ağır form) arasındaki klinik farkları gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s