Soru

Zorluk: Zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

İmmün sistemde periferik T hücre toleransının sürdürülmesinde 'klonal delesyon' (apoptotik ölüm) mekanizması kritik bir rol oynar. Özellikle bir lenfosit, kendi-antijenini (self-antigen) kostimülatör sinyallerin eksikliğinde tanıdığında veya büyüme faktörlerinden (IL−2IL-2 gibi) mahrum kaldığında tetiklenen intrinsik (mitokondriyal) apoptotik yolak hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Temel tetikleyici mekanizma, hücre yüzeyindeki ölüm reseptörleri (Fas/CD95Fas/CD95) ile ligandlarının (FasLFasL) etkileşimidir.
  2. B
    Süreç boyunca hücre sağkalımını destekleyen anti-apoptotik Bcl−2Bcl-2 ve Bcl−xLBcl-xL proteinlerinin ekspresyonunda belirgin bir artış gözlenir.
  3. Pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim aktivasyonu ve kaspas-9 aracılı kaskadın başlaması bu yolağın karakteristik özelliğidir.Cevap
  4. D
    Bu yolak sadece merkezi tolerans (negatif seleksiyon) sırasında kullanılır, matür lenfositlerin periferik toleransında işlev görmez.
  5. E
    Apoptozis süreci sitokrom cc salınımı gerçekleşmeden doğrudan kaspas-8 aktivasyonu üzerinden ilerler.

Cevap

Pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim aktivasyonu ve kaspas-9 aracılı kaskadın başlaması, periferik toleranstaki intrinsik apoptotik yolağın ana özelliğidir.
Doğru seçenek, BimBim proteininin ve kaspas-9 aktivasyonunun intrinsik (mitokondriyal) apoptotik yoldaki merkezi rolünü açıklamaktadır. Periferik toleransın delesyon mekanizmasında, bir T lenfosit antijeni kostimülatör sinyal (ikinci sinyal) olmaksızın tanıdığında veya sağkalım sinyallerinden (IL−2IL-2) mahrum kaldığında, hücrede pro-apoptotik bir BH3-only protein olan BimBim birikir. BimBim, mitokondri membrandaki BaxBax ve BakBak proteinlerini aktive ederek membranda porlar oluşturur ve sitokrom cc'nin sitozole salınmasına neden olur. Sitozole çıkan sitokrom cc ise kaspas-9'u aktifleyerek hücrenin programlı ölümünü başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Tolerans tetikleyicisini belirleme
Kostimülasyon (ikinci sinyal) yokluğu veya sağkalım sitokinlerinin (IL−2IL-2) eksikliği saptandı.
İntrinsik apoptotik yolak, lenfositlerin uygun uyaranları alamadığı 'ihmal' durumlarında devreye girer.
2
Moleküler mediatörleri analiz etme
Bcl−2Bcl-2 ailesinden pro-apoptotik BimBim proteini birikir ve aktifleşir.
BimBim, mitokondri membrandaki pro-apoptotik BakBak ve BaxBax proteinlerini aktive ederek membran bütünlüğünü bozar.
3
Efektör mekanizmayı sonuçlandırma
Sitokrom cc sitozole sızar ve kaspas-9'u aktive eder.
Bu süreç, hücrenin programlı ölümüyle (delesyon) periferik toleransın sağlanmasını tamamlar.

Anahtar Kavram

İmmün sistemde periferik toleransın devamı için otoreaktif T hücrelerinin intrinsik (mitokondriyal) yolak üzerinden delesyonu.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla