Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorHedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

6060 yaşında postmenopozal kadın hastaya, metastatik östrojen reseptörü (ERER) pozitif ve HER2HER2 negatif meme kanseri tanısı konuluyor. Tedavi planına bir aromataz inhibitörü ile birlikte, hücre döngüsünü G1G1 fazında durduran bir siklin bağımlı kinaz (CDKCDK) 4/64/6 inhibitörü ekleniyor. Tedavinin ilerleyen günlerinde hastada, bu ilaç grubunun diğer üyelerinden farklı olarak, nötropeniden ziyade şiddetli diyare gelişiyor. Bu ilacın moleküler düzeyde CDK4CDK4 ve CDK6CDK6 dışında CDK9CDK9 enzimini de inhibe ederek daha güçlü antitümör etkinlik sergilediği bilinmektedir. Buna göre, bu hastada kullanılan antineoplastik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Palbosiklib
  2. B
    Ribosiklib
  3. AbemasiklibCevap
  4. D
    Alpelisib
  5. E
    Lapatinib

Cevap

Abemasiklib, hem CDKCDK 4/64/6 hem de CDK9CDK9 inhibisyonu yapması ve klinik olarak nötropeniden çok diyareye neden olmasıyla diğer grup üyelerinden ayrılır.
Abemasiklib, diğer iki onaylı CDKCDK 4/64/6 inhibitöründen (Palbosiklib ve Ribosiklib) farklı olarak CDK9CDK9 kinazını da inhibe eder. Bu ek etki, RNA polimeraz II aracılı transkripsiyonu baskılayarak antitümör etkiyi güçlendirir. Klinik olarak nötropeni riski daha düşüktür ancak hastaların büyük çoğunluğunda diyare gelişmesi karakteristiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve hedeflenen yolağı tanımla.
ER(+)/HER2(−)ER(+)/HER2(-) metastatik meme kanserinde aromataz inhibitörü ile kombine edilen CDKCDK 4/64/6 inhibitörleri (Palbosiklib, Ribosiklib, Abemasiklib) düşünülür.
Tedavi protokolünün ilk basamağı hedefe yönelik bu ajan grubudur.
2
Grup içi farmakolojik ve yan etki farklılıklarını analiz et.
Nötropeni tüm grupta görülse de Abemasiklib için en kısıtlayıcı yan etki diyaredir.
Diyare, Abemasiklib'in gastrointestinal mukoza üzerindeki etkilerine bağlı özgün bir profilidir.
3
Moleküler hedef spesifikliğini değerlendir.
CDK4/6CDK4/6 dışındaki CDK9CDK9 inhibisyonu sadece Abemasiklib'e özgüdür ve bu ajanın apoptoz indükleme kapasitesini artırır.
Hücre siklusu dışında transkripsiyonel regülasyonda rol oynayan CDK9CDK9 inhibisyonu bu ilacın ayırt edici özelliğidir.

Anahtar Kavram

CDK 4/6 inhibitörlerinin (palbosiklib, ribosiklib, abemasiklib) moleküler hedef ve yan etki profili farklılıkları.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Hedefe Yönelik ve Hormonal Antineoplastik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru