Çok ilaca dirençli tüberküloz (MDR-TB) şüphesiyle genotipik duyarlılık testi yapılan bir hastanın örneğinde, *katG* geninin sağlam (wild-type) olduğu ancak *inhA* geninin promotor bölgesinde bir mutasyon bulunduğu rapor edilmiştir. Bu mutasyonun, hedef enzimin aşırı ekspresyonuna yol açarak izoniazide karşı düşük düzeyde direnç oluşturduğu bilinmektedir. Buna göre, planlanacak tedavi rejiminde aşağıdaki ilaçlardan hangisinin, söz konusu mutasyon mekanizması nedeniyle çapraz direnç göstererek etkisiz kalması en muhtemeldir?
- EtionamidCevap
- BRifampin
- CEtambutol
- DSikloserin
- EPirazinamid
Cevap
İzoniazid ile çapraz direnç gösteren ilaç Etionamid'dir.
Soruda tarif edilen durum, mikolik asit sentezinden sorumlu InhA (enoyl-asil taşıyıcı protein redüktaz) enziminin aşırı ekspresyonuna bağlı dirençtir. İzoniazid ve Etionamid, yapısal olarak benzerdir ve her ikisi de mikobakteri hücresi içinde aktifleşerek (sırasıyla KatG ve EthA enzimleri ile) aynı hedefi, yani InhA enzimini inhibe ederler. Dolayısıyla, hedef enzim olan InhA'nın yapısını değiştiren veya miktarını artıran (*inhA* promotor) mutasyonlar, her iki ilaca karşı da çapraz direnç gelişmesine neden olur. Diğer seçeneklerdeki ilaçlar farklı hücresel hedeflere (RNA polimeraz, arabinozil transferaz vb.) sahip oldukları için bu mekanizmayla çapraz direnç geliştirmezler.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İzoniazid ve Etionamid arasındaki çapraz direnç mekanizması (InhA hedefi)
Tahmini Süre:2m 0s