Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntihiperlipidemik İlaçlar

1212 yaşında kız çocuk, homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoFHHoFH) tanısıyla izlenmektedir. Yapılan genetik analizde hastanın LDLLDL reseptörlerinin (LDLRLDLR) her iki alelde de tamamen işlevsiz olduğu (null mutasyon) saptanmıştır. Diyet ve maksimum doz statin tedavisine rağmen LDLLDL-kolesterol düzeyi hedef değerlerin çok üzerinde seyretmektedir. Bu hastada, LDLRLDLR ekspresyonuna ihtiyaç duymadan, anjiyopoietin benzeri protein 33 (ANGPTL3ANGPTL3) molekülünü inhibe ederek endotelyal lipaz ve lipoprotein lipaz aktivitelerini artıran ve bu sayede LDLLDL-kolesterol düzeylerini düşüren yeni nesil monoklonal antikor aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Alirocumab
  2. B
    Evolocumab
  3. EvinacumabCevap
  4. D
    İnkilisiran
  5. E
    Volanesorsen

Cevap

Anjiyopoietin benzeri protein 3 (ANGPTL3) molekülünü inhibe ederek LDL reseptöründen bağımsız etki gösteren ajan Evinacumab'dır.
Evinacumab, anjiyopoietin benzeri protein 3'ü (ANGPTL3) bağlayıp inhibe eden bir monoklonal antikordur. ANGPTL3 normalde lipoprotein lipaz ve endotelyal lipazı inhibe eder. Bu proteinin ilaçla devre dışı bırakılması, lipazların aktivitesini artırarak LDL ve VLDL kalıntılarının kandan temizlenmesini sağlar. Bu süreç LDL reseptörü varlığına ihtiyaç duymadığı için, LDLR-null mutasyonuna sahip homozigot hastalar için hayat kurtarıcı bir tedavi seçeneğidir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik durumunu ve genetik kısıtlılığını analiz et.
Hastada homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoFH) ve 'null' (sıfır işlevli) LDL reseptörü mutasyonu mevcut.
Bu durum, etki mekanizması LDL reseptör sayısını artırmak olan ilaçların (statinler, ezetimib, PCSK9 inhibitörleri) bu hastada etkisiz kalacağını gösterir.
2
Soruda belirtilen spesifik moleküler hedefi belirle.
Hedef molekül ANGPTL3 (anjiyopoietin benzeri protein 3).
ANGPTL3, lipoprotein lipaz ve endotelyal lipaz enzimlerini inhibe ederek VLDL ve LDL temizlenmesini yavaşlatır.
3
Belirtilen mekanizmaya ve LDL reseptöründen bağımsız çalışma özelliğine sahip ilacı seç.
Evinacumab.
Evinacumab, ANGPTL3'ü inhibe ederek lipazları serbest bırakır ve LDL temizlenmesini LDLR'den bağımsız bir yolla hızlandırır.

Anahtar Kavram

Homozigot ailesel hiperkolesterolemide LDL-reseptör bağımsız tedavi stratejileri ve ANGPTL3 inhibisyonu.
Bu soruyu puanla

Konular

Antihiperlipidemik İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru