34 yaşında, Batı Afrika seyahati sonrası gözünde hareket eden bir parazit (subkonjonktival göç) fark eden hastaya loiazis () tanısı konuluyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde mikrofilaremi yükünün oldukça yüksek () olduğu saptanıyor. Bu hastada, mikrofilaryaların hızlı ölümüyle ilişkili olarak kan-beyin bariyerini aşan ciddi ensefalopati riski nedeniyle kullanımı önerilmeyen ve normalde insanlarda P-glikoprotein (P-gp) tarafından santral sinir sisteminden uzaklaştırılan antiparaziter ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Glutamat bağımlı klor kanallarının aktivasyonuCevap
- BBeta-tübülin birimlerine bağlanarak mikrotübül sentezinin engellenmesi
- CHücre membranının kalsiyum geçirgenliğini artırarak spastik paralizi yapılması
- DMitokondride oksidatif fosforilasyonun eşleşmesinin bozulması
- EPirüvat:ferredoksin oksidoredüktaz (PFOR) enziminin inhibisyonu
Cevap
İlacın temel antiparaziter mekanizması glutamat bağımlı klor kanallarının aktivasyonudur.
Soruda tarif edilen ilaç ivermektindir. Ivermektin, özellikle nematodlarda ve eklembacaklılarda bulunan glutamat bağımlı klor kanallarını selektif olarak aktive eder. Bu durum hücre içine klor girişini artırarak membran hiperpolarizasyonuna ve parazitte flask (gevşek) paralize neden olur. İnsanlarda bu kanallar bulunmaz; ancak ivermektin GABA reseptörlerine de bağlanabilir. Normalde P-glikoprotein (P-gp) taşıyıcısı ivermektini kan-beyin bariyerinden dışarı attığı için insanlarda SSS yan etkileri nadirdir. Ancak gibi yüksek mikrofilaremi yükü olan hastalarda, mikrofilaryaların beyin kapillerlerinde hızla ölümü ciddi inflamatuar yanıta ve ensefalopatiye yol açabilir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Ivermektin Mekanizması ve P-glikoprotein İlişkisi
Tahmini Süre:2m 0s