Soru

Zorluk: Çok zorİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Vücudun kendi bileşenlerine karşı immün yanıtsızlık durumunun devamlılığında regülatör T (TregTreg) hücreleri, doğrudan hücre-hücre teması veya salgıladıkları mediyatörler aracılığıyla 'bulaşıcı tolerans' (infectious tolerance) adı verilen bir süreçle saf T hücrelerini de baskılayıcı fenotipe dönüştürebilirler. Bu süreçte, TregTreg hücrelerinden salınan ve yapısal olarak EBI3EBI3 (Epstein-Barr virus-induced gene 3) ile p35p35 alt birimlerinden oluşan bir heterodimer, hedef T hücresinde STAT1STAT1 ve STAT4STAT4 aktivasyonu üzerinden yeni baskılayıcı hücrelerin (iTr35iTr35) gelişimini indükler.

Bahsedilen bu 'bulaşıcı tolerans' mekanizmasında anahtar rol oynayan ve yapısal olarak IL12IL-12 sitokin ailesine üye olan sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    IL10IL-10
  2. B
    TGFβTGF-\beta
  3. IL35IL-35Cevap
  4. D
    IL27IL-27
  5. E
    IL22IL-22

Cevap

Regülatör T hücreleri tarafından üretilen, EBI3EBI3 ve p35p35 alt birimlerinden oluşan ve 'bulaşıcı tolerans' mekanizmasında görev alan sitokin IL35IL-35'dir.
Doğru seçenek olan IL35IL-35, regülatör T (TregTreg) hücreleri tarafından salınan, p35p35 ve EBI3EBI3 alt birimlerinden oluşan bir sitokindir. Bu sitokin, efektör T hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etmesinin yanı sıra, saf (naive) T hücrelerinin STAT1STAT1 ve STAT4STAT4 sinyal yolağı üzerinden baskılayıcı özellik kazanarak iTr35iTr35 hücrelerine dönüşmesini sağlar. Bu fenomen 'bulaşıcı tolerans' (infectious tolerance) olarak tanımlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Sitokin yapısını analiz et
EBI3EBI3 ve p35p35 alt birimlerinin birleşimi saptandı.
Soruda verilen spesifik moleküler yapı, IL12IL-12 ailesi üyelerini ayırt etmek için temeldir.
2
IL12IL-12 ailesi üyelerini karşılaştır
p35+p40=IL12p35 + p40 = IL-12, p19+p40=IL23p19 + p40 = IL-23, p28+EBI3=IL27p28 + EBI3 = IL-27, p35+EBI3=IL35p35 + EBI3 = IL-35.
Aynı ailenin üyeleri ortak alt birimleri farklı kombinasyonlarla kullanır.
3
Biyolojik fonksiyonu değerlendir
'Bulaşıcı tolerans' ve iTr35iTr35 hücre indüksiyonu doğrulanmalı.
IL35IL-35, baskılayıcı kapasitenin bir hücreden diğerine aktarılmasında (infectious tolerance) birincil mediyatördür.

Anahtar Kavram

Treg hücrelerinin IL-35 aracılı baskılayıcı ve 'bulaşıcı tolerans' mekanizması.

Daha Fazla Pratik

İmmün toleransın diğer periferik mekanizmaları olan anerji ve CTLA-4/PD-1 kontrol noktalarını gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla