Soru

Zorluk: OrtaAlkoller

Acil servise konfüzyon, ataksi ve konuşma bozukluğu ile getirilen 3535 yaşındaki bir erkek hastanın kan etanol düzeyi 180180 mg/dL olarak ölçülmüştür. Takip eden saatlerde yapılan ölçümlerde, hastanın kan alkol düzeyinin her saat yaklaşık 1515 mg/dL gibi sabit bir hızla azaldığı saptanmıştır. Bu hastada gözlenen ve plazma konsantrasyonundan bağımsız olan bu eliminasyon özelliğinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alkol dehidrogenaz (ADHADH) enziminin düşük plazma konsantrasyonlarında bile doymuş (satu¨resatüre) olmasıCevap
  2. B
    Etanolün asetaldehite dönüşüm hızının aldehit dehidrogenaz (ALDHALDH) enzimi tarafından belirlenmesi
  3. C
    Etanolün birinci derece (firstorderfirst-order) eliminasyon kinetiğine uygun olarak metabolize edilmesi
  4. D
    Mikrozomal etanol oksitleme sisteminin (MEOSMEOS) normal dozlarda ana metabolik yolak olması
  5. E
    Etanolün plazma proteinlerine çok yüksek oranda bağlanarak eliminasyonunu yavaşlatması

Cevap

Alkol dehidrogenaz (ADHADH) enziminin düşük plazma konsantrasyonlarında bile doymuş (satu¨resatüre) olması
Doğru seçenek, alkol dehidrogenaz (ADHADH) enziminin doymuş olmasını belirtmektedir. Etanol metabolizmasında kullanılan ADHADH enziminin KmK_m değeri oldukça düşüktür ( 45~4-5 mg/dL). Bu durum, kan düzeyi bu seviyenin üzerinde olan her hastada (sosyal içiciler dahil) enzimin tam kapasite çalışmasına ve daha fazla alkol olsa bile hızı artıramamasına (sıfırıncı derece kinetik) yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki eliminasyon hızını analiz edin.
Kan alkol düzeyinin saatte 1515 mg/dL sabit hızla azalması, eliminasyonun ilaç konsantrasyonundan bağımsız olduğunu gösterir.
Birim zamanda sabit miktarda ilacın atılması, sıfırıncı derece (zero-order) kinetiğin temel özelliğidir.
2
Etanol metabolizmasından sorumlu temel enzimi belirleyin.
Etanolün asetaldehite dönüşümünden sorumlu olan ana enzim alkol dehidrogenazdır (ADHADH).
Sıfırıncı derece kinetiğin nedeni, bu enzimin doymuş olmasıdır.
3
Enzimin doygunluk mekanizmasını açıklayın.
ADHADH enziminin KmK_m değeri çok düşüktür (yaklaşık 11 mmol/L).
Bu düşük değer, sosyal içicilik düzeylerinde bile enzimin tamamen doymasına ve kapasitesinin üzerine çıkılamamasına neden olur; bu da hızı sabitler.

Anahtar Kavram

Etanol, alkol dehidrogenaz (ADHADH) enziminin düşük konsantrasyonlarda doyması nedeniyle sıfırıncı derece kinetik ile elimine edilir.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular