Examkin

Soru

Zorluk: OrtaAlkoller

Kronik alkol kullanım öyküsü olan ve bir sanayi tesisinde çalışan işçi, kazara maruz kaldığı bir kimyasal madde sonrası şiddetli karaciğer yetmezliği tablosuyla acil servise getirilmiştir. Yapılan incelemelerde, hastanın maruz kaldığı maddenin, kronik alkol kullanımı nedeniyle karaciğerde indüklenen mikrozomal enzimler (CYP2E1CYP2E1) tarafından yüksek oranda reaktif toksik radikallere dönüştürüldüğü saptanmıştır. Bu hastada gözlenen klinik tablonun şiddetlenmesinden sorumlu olan ve CYP2E1CYP2E1 indüksiyonu ile toksisitesi artan kimyasal madde aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Karbon tetraklorür (CCl4CCl_4)Cevap
  2. B
    Metanol
  3. C
    Etilen glikol
  4. D
    İzopropil alkol
  5. E
    Aseton

Cevap

Kronik alkol kullanımı ile indüklenen CYP2E1 enziminin etkisiyle toksisitesi artan madde karbon tetraklorürdür (CCl4CCl_4)
Karbon tetraklorür, farmakolojik literatürde kronik alkol kullanımının neden olduğu CYP2E1 indüksiyonu ile toksisitesi dramatik şekilde artan en tipik ksenobiyotik örneğidir. İndüklenen bu enzim CCl4CCl_4'ü, karaciğerde yaygın nekroza ve lipid peroksidasyonuna yol açan triklormetil (CCl3⋅CCl_3 \cdot) serbest radikaline çevirir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kronik alkol kullanım öyküsü ile enzim durumu arasındaki ilişkiyi belirle.
Kronik alkol tüketimi, karaciğerde mikrozomal bir enzim olan CYP2E1'i indükler.
Etanol hem bir CYP2E1 substratıdır hem de kronik kullanımda bu enzimin sentezini artırır.
2
Seçeneklerdeki maddelerin CYP2E1 tarafından aktivasyon potansiyelini değerlendir.
Karbon tetraklorür (CCl4CCl_4), CYP2E1 tarafından triklormetil radikaline (CCl3⋅CCl_3 \cdot) dönüştürülür.
Triklormetil radikali membran lipid peroksidasyonuna ve fulminan hepatik nekroza neden olan çok reaktif bir maddedir.
3
Klinik tabloyu doğrula.
İndüklenmiş CYP2E1 aktivitesi, CCl4CCl_4 maruziyetinde normalden çok daha fazla toksik radikal oluşmasına ve ağır karaciğer yetmezliğine yol açar.
Alkolik bireylerin CCl4CCl_4 ve parasetamol gibi maddelerin toksisitesine daha duyarlı olmasının temel nedeni budur.

Anahtar Kavram

Kronik etanol kullanımı CYP2E1 enzimini indükleyerek karbon tetraklorür ve parasetamol gibi maddelerin toksik metabolitlere (radikallere) dönüşümünü artırır.

Daha Fazla Pratik

Aynı mekanizmanın parasetamol toksisitesindeki (NAPQI oluşumu) rolünü ve glutatyon depoları üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Alkoller

Bu konudan daha fazla soru