Soru

Zorluk: ZorMoleküler Genetik Teknikler

Bir genetik tanı merkezinde, bir hastada bilinen bir nokta mutasyonunun (SNP) varlığını araştırmak amacıyla özel bir PCR protokolü tasarlanmıştır. Bu yöntemde kullanılan primerlerden birinin 33' ucundaki son nükleotidi, hedef mutasyonun bulunduğu bölgeye tam karşılık gelecek (komplementer olacak) şekilde tasarlanmıştır. Deney sırasında, DNA polimerazın primerin 33' ucunda kalıp DNA ile tam bir eşleşme (match) saptadığı durumda zinciri uzatabildiği, ancak tek bir bazlık uyumsuzluk (mismatch) durumunda polimerizasyonu gerçekleştiremediği gözlenmiştir.

Bu çalışma prensibine dayanan ve klinik laboratuvarlarda spesifik mutasyonların hızlı taranmasında kullanılan moleküler teknik aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Allele-Specific PCR (Allele Özgü PCR / ARMS)Cevap
  2. B
    Nested PCR (İç içe PCR)
  3. C
    Inverse PCR (Ters PCR)
  4. D
    Multiplex PCR (Çoklu PCR)

Cevap

Allele-Specific PCR (Allele Özgü PCR / ARMS)
Allele-Specific PCR (AS-PCR), diğer adıyla ARMS (Amplification Refractory Mutation System), DNA polimerazın (özellikle proofreading aktivitesi olmayan Taq polimerazın) primerin en son 33' nükleotidindeki bir uyumsuzluğu 'tamir edememesi' ve dolayısıyla yeni nükleotid ekleyememesi prensibine dayanır. Bu sayede, primerin 33' ucu hedef mutasyona göre tasarlanırsa, sadece o mutasyonun varlığında çoğalma gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Tekniğin temel çalışma prensibinin analiz edilmesi
Primerin 33' ucundaki nükleotid eşleşmesinin, polimerizasyonun devamı için mutlak şart olduğu belirlenir.
DNA polimeraz (özellikle Taq polimeraz gibi proofreading aktivitesi olmayanlar), primerin 33' ucunda serbest bir OH-OH grubu bulsa bile, baz eşleşmesi tam değilse zinciri uzatamaz.
2
Klinik uygulama ile yöntemin eşleştirilmesi
Bu durumun, spesifik bir alelin (normal veya mutant) varlığını ayırt etmek için kullanıldığı saptanır.
Primer mutasyonlu bölgeye özgü tasarlandığında, sadece mutasyon varsa bant oluşması bu tekniği 'allele-spesifik' kılar.

Anahtar Kavram

Allele-Specific PCR (AS-PCR) veya ARMS tekniği, DNA polimerazın primerin 33' ucundaki baz uyumsuzluklarını uzatamama (refrakterlik) özelliğine dayanır.

Daha Fazla Pratik

Bu yöntemin neden proofreading (353' \rightarrow 5' ekzonükleaz) aktivitesi olan polimerazlarla yapılamayacağını düşününüz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla